小凹蛋白-1调控表皮生长因子受体活化对恶性黑色素瘤细胞生物学行为的影响

2018-05-03张玫莹朱铁年赵瑞景崔玉洁

解放军医药杂志 2018年4期

关键词：信号

张玫莹，朱铁年，赵瑞景，崔玉洁，范婧

恶性黑色素瘤是起源于胚胎期神经嵴的恶性肿瘤，恶性程度高，预后较差，发病率为全部恶性肿瘤的1%～3%，且呈上升趋势。手术、放疗、化疗一直是恶性黑色素瘤治疗的主要方法，但其对于放疗和化疗并不敏感。近年来，随着黑色素瘤相关突变基因的发现与深入研究，分子靶向药物为其治疗带来了新的希望。因此，探索更多的有效靶点成为治疗的关键。表皮生长因子(epidermal growth factor， EGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor， EGFR)可参与正常细胞和异常细胞的增殖、迁移和存活。目前有研究证明，在人类多种肿瘤中均可发现EGFR过表达现象，且EGFR的表达水平与治疗效果差、疾病恶化快及存活率低有关[1-4]。小凹蛋白-1(caveolin-1, Cav-1)是分子量为21～24 KDa的膜内在蛋白，是膜内陷囊泡的重要标志性结构蛋白。Cav-1由178个氨基酸残基组成，位于肽链中的疏水残基(102-134)在膜结构上形成特殊的发卡样结构，将Cav-1蛋白分成N端及C端两个区域，其中N端为主要的功能区域，该区域通过与EGFR相连接，从而调控EGFR酪氨酸激酶的活性。研究显示Cav-1可在膀胱癌等细胞系中发挥抗肿瘤作用[5]，而其通过调控EGFR在恶性黑色素瘤细胞中发挥作用的研究尚未见报道。本研究以恶性黑色素瘤M2细胞为研究对象，旨在探讨过表达Cav-1后对M2细胞生物学行为的影响，并进一步探讨其可能的作用机制及影响的信号通路，为恶性黑色素瘤的治疗提供理论基础。现报告如下。