杜春然，王彦明，侯申岩

辽宁省朝阳市中心医院检验科，辽宁 朝阳 122000

食管癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，患者的中位生存时间不足32个月，远期预后较差，因此，早期诊断和干预对提高食管癌患者的疗效和改善预后具有重要的作用[1]。随着科学技术的不断发展，血清肿瘤标志物的检测已经成为肿瘤检测的常用方法，可以准确地反映肿瘤的增殖情况，有效地判断肿瘤的发生、发展和预后情况。细胞角质蛋白19片段CYFRA21-1、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）作为血清肿瘤标志物，同时也是肿瘤细胞增殖过程中所分泌的细胞碎片。有文献指出，上述3种肿瘤标志物联合检测可以提高食管癌早期筛查的灵敏度[2]。本研究对朝阳市中心医院收治的食管癌患者和健康志愿者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平进行检测，分析其在食管癌诊断中的价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—12月朝阳市中心医院收治的100例食管癌患者（观察组）和50例健康志愿者（对照组）。纳入标准：①食管癌的诊断标准参考人民卫生出版社《外科学》第8版中的标准[3]；②食管癌患者经内镜取活组织，经病理学检查确诊；③患者未接受放化疗；④对照组受试者来源于体检中心的健康志愿者；⑤所有受试者均对本研究知情同意。排除标准：①转移性食管癌；②术后复发性食管癌；③有放化疗病史；④未经病理学检查证实。观察组100例患者中，男58例，女42例；年龄为47～79岁，平均为（62.5±13.5）岁；TNM分期：Ⅰ期有15例、Ⅱ期有40例、Ⅲ期有25例、Ⅳ期有20例；病理分型：溃疡型有32例，蕈伞型有39例，窄缩型有18例，髓质型有11例；分化程度：高分化有27例，中分化有34例，低分化有39例。对照组50例受试者中，男27例，女23例；年龄为45～79岁，平均为（61.3±12.9）岁。两组受试者的年龄和性别比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究获朝阳市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 血清肿瘤标志物的检测方法

所有受试者在清晨空腹抽取3 ml肘部静脉血，以10 000 r/min的速度离心10 min，提取上清液，保存于-20℃冰箱待检。采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块检测CYFRA21-1和SCCAg水平，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测CA19-9水平，试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书完成。

多种指标联合检测时，任意指标阳性时结果判断为阳性；全部指标为阴性时结果判断为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；绘制ROC曲线，P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比较

观察组患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组受试者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比较（±s）

表1 两组受试者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比较（±s）

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2.2 不同TNM分期血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比较

观察组Ⅰ～Ⅱ期患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明显低于Ⅲ～Ⅳ期，差异有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 不同TNM分期食管癌患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比较（±s）

表2 不同TNM分期食管癌患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比较（±s）

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2.3 血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg的诊断价值比较

血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg三者联合检测诊断食管癌的灵敏度为82.26%，特异度为91.33%，漏诊率为17.74%，误诊率为8.67%，阳性预测值为86.14%，阴性预测值为89.57%，AUC值为0.864，均高于其中任一项指标单独检测，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3、图1）

表3 血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg单独及联合检测诊断食管癌的临床价值比较

图1 血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg单独及联合检测诊断食管癌的ROC曲线图

3 讨论

食管癌作为消化道疾病，早期临床症状比较隐匿，当出现食物哽咽感和吞咽困难时已经处于疾病中晚期，治疗难度较大，严重威胁患者的生命安全[4-5]。食管癌的诊断是困扰临床医师的重要问题，也是该疾病诊治的关键环节[6]。肿瘤标志物主要是由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的化学物质，是机体对肿瘤组织反应而异常产生的一类物质，反映肿瘤细胞的发生和分化，可以对肿瘤的诊断、分类和预后判断作出指导[7-8]。血清肿瘤标志物是临床常用的非侵袭性检查方法，具有操作简单、创伤小、经济实惠和可以反复检测等优点，且其在食管癌组织器官发生变化之前已经表达，因此受到临床医师的重视[9]。

细胞角质蛋白19片段CYFRA21-1作为一种酸性蛋白质，是上皮细胞骨架的重要分子结构[10]。正常生理状况下，外周血中CYFRA21-1表达较低；细胞癌变后，激活蛋白酶加速细胞角质蛋白降解，产生大量的CYFRA21-1，并释放到血液循环中[11-12]。CA19-9是一种高分子质量糖蛋白，属于糖蛋白超家族成员，在血清中主要以唾液黏蛋白形式存在，在健康食管组织中含量较少，该因子随着癌细胞的凋亡和细胞膜的破碎进入血液循环，使血清CA19-9水平升高[13-14]。SCCAg作为一种糖蛋白，是食管鳞状细胞的特异性抗原，其水平变化与食管癌细胞的活跃程度相关[15]。本研究中观察组患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.01），说明CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg参与了食管癌的发病过程，在肿瘤细胞异常增殖和分化中，细胞膜碎片的代谢产物和细胞内骨架成分释放上述因子，并进入血液循环。临床可以通过定期检测CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平，预测食管癌的发病过程，为食管癌的诊断和鉴别提供重要的参考信息。本研究按照临床分期对观察组患者进行亚组分析，观察组Ⅲ～Ⅳ期患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期，差异均有统计学意义（P﹤0.01），提示CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平随着食管癌分期的增加和病情的进展而出现上升趋势，其变化可以为临床制定更加合理的治疗方案。

为进一步明确CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg检测在食管癌诊断中的价值，本研究采用ROC曲线分析受试者的血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg三者联合检测诊断食管癌的灵敏度为82.26%，特异度为91.33%，漏诊率为17.74%，误诊率为8.67%，AUC值为0.864，三者联合检测的效果优于任一项指标单独检测，弥补了单项指标检测敏感度不强的缺点，在食管癌诊断和临床预后转归评估中具有重要的意义。

食管癌的诊断研究中常采用通过单项肿瘤标志物进行分析，而本研究的创新之处在于不仅对比分析食管癌患者与对照组健康受试者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平，还对比不同TNM分期患者的血清肿瘤标志物水平，并进行了单项指标与三者联合检测诊断的灵敏度和特异度分析，多方面、多角度证实了CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg检测在食管癌早期诊断中具有重要的价值，为临床提供了新的肿瘤标志物检测方法；但本研究样本量有限，结论缺乏客观性，需要进一步大样本和多中心的研究加以确认。

综上所述，血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平与食管癌的病理类型、临床分期有密切的关系，三者联合检测可以提高食管癌诊断的灵敏度和特异度，值得临床推广应用。

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