柯志勇

骨性关节炎在临床上较常见, 尤其是膝关节［1］。骨性关节炎病情呈慢性进行性发展, 主要发生以关节的疼痛和功能受限为主的退行性改变, 主要是由软骨的病变、关节骨赘的形成以及关节间隙狭窄等的病理改变所引起的, 对患者生活质量产生较大的影响［2］。膝骨关节炎主要表现为膝关节的疼痛、变形、肿胀以及活动受限等。膝骨关节炎可导致患者肢体残疾、引起患者经济损失, 因此要及时进行针对性治疗,临床上常使用药物和关节置换的方法进行治疗［3,4］。本研究探讨鲑鱼降钙素鼻喷剂联合塞来昔布胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效, 为临床治疗提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年6月在本院诊治的膝骨关节炎患者64例, 男36例, 女28例, 年龄53～78岁, 平均年龄(64.3±4.7)岁。将患者按随机数字表法分为观察组和对照组, 各32例。观察组男19例, 女13例, 年龄53～74岁, 平均年龄(63.7±4.6)岁。对照组男17例, 女15例,年龄56～78岁, 平均年龄(64.7±4.5)岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。所有患者及家属知情并同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者符合中华医学会骨科学分会中骨关节炎的诊断标准(2007年)［5］。排除标准：①排除有严重的肝、肾等脏器功能障碍者；②排除恶性肿瘤者；③排除有免疫功能障碍或者风湿、类风湿性关节炎患者；④排除有神经、精神疾病者；⑤排除活动性消化性溃疡者、甲状腺功能亢进症(甲亢)患者。

1.3 方法 对照组予塞来昔布胶囊(江苏盛迪医药有限公司, 国药准字H20133220)治疗, 200 mg/d。观察组在对照组的基础上予鲑鱼降钙素鼻喷剂(法国诺华制药公司, 注册证号H20140632)治疗, 1次/d。两组均治疗5周。

1.4 观察指标及评定标准 采用VAS评分评价两组治疗前后膝关节疼痛程度。采用Lequesne指数评价膝关节功能。VAS评分为0～10级, 分数越高表示患者的疼痛越明显［5］。Lequesne指数包括6个方面：膝关节的休息痛、运动痛、肿胀、压痛、晨僵以及行走, 分数越高表示关节的功能受限越严重［6］。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的VAS评分比较 治疗前, 观察组VAS评分为(6.8±1.9)分, 对照组为(6.9±1.7)分, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组VAS评分为(3.2±0.8)分,对照组为(5.4±1.4)分, 治疗后两组患者的VAS评分均显著低于治疗前, 且观察组低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组患者的Lequesne指数评分比较 治疗前两组患者的Lequesne指数评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的Lequesne指数评分均显著低于治疗前, 且观察组低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者的VAS评分比较, 分)

表1 两组患者的VAS评分比较, 分)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 32 6.8±1.9 3.2±0.8ab对照组 32 6.9±1.7 5.4±1.4a t 0.2219 7.7181 P＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者的Lequesne指数评分比较, 分)

表2 两组患者的Lequesne指数评分比较, 分)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 32 14.2±1.9 7.2±0.9ab对照组 32 14.1±2.3 9.5±2.1a t 0.1896 5.6947 P＞0.05 ＜0.05

3 讨论

随着人口老龄化的发展, 关节炎患者越来越多, 膝骨关节炎较常见, 对患者的生活质量产生较大的影响［7］。膝骨关节炎的发病机制目前仍不清楚, 可能是由劳损、创伤和组织细胞的衰老等多种因素引起的, 患者主要表现为关节软骨受损,关节的软骨发生破坏缺失使表面的软骨出现局灶性的病变,可发展为弥漫性破坏, 尤其是关节的边缘出现骨质增生, 关节囊以及滑膜出现炎性反应, 关节腔内的滑液也分泌减少［8,9］。膝骨关节炎的症状主要表现为膝关节疼痛和功能发生障碍,疼痛可能是由自由基和炎性细胞引起的, 关节的软骨出现退行性的病变, 一氧化氮作为高反应性的细胞毒自由基及炎性因子, 过量时可引起各种炎性症状［10］。在膝骨关节炎的早期可释放大量的一氧化氮, 一氧化氮对胶原、蛋白聚糖的合成有抑制作用, 抑制依赖性的整合素B1对细胞外基质的粘附作用, 导致胶原以及蛋白聚糖裂解［11］。炎性因子大量释放可抑制软骨细胞的增殖和合成软骨基质, 对软骨细胞的糖酵解及凋亡有促进作用, 进一步使软骨发生破坏, 加重膝骨关节炎的发展［12］。临床上主要以控制疼痛和改善关节的功能为治疗手段, 塞来昔布在临床上使用较广泛。本研究探讨鲑鱼降钙素鼻喷剂联合塞来昔布胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效观察［13］。

降钙素在体内有甲状腺C细胞分泌, 有调节钙代谢的作用, 对破骨细胞具有抑制作用。降钙素可通过受体作用于脑组织和破骨细胞, 降钙素在短时间内能够快速的对破骨细胞的活性产生抑制作用, 可抑制破骨细胞的增殖, 使其数量减少, 从而有抑制骨吸收的作用, 长时间可降低骨的转换,同时还可调节成骨细胞的活性, 促进其增生, 有利于骨的形成, 增加骨的密度以及提高骨骼的生物力学稳定性, 大剂量的降钙素可增加肠钙的吸收, 小剂量则有抑制作用［14-17］。降钙素还有止痛作用, 目前机制尚不明确, 可激活阿片类的受体, 对疼痛介质的释放有抑制作用, 对β内啡肽的释放有抑制作用［18］。有研究表明, 鲑鱼降钙素在治疗骨质疏松疼痛患者中的总有效率较高, 给药1～2周后症状改善明显,3～4周后症状改善可达80%, 说明降钙素在治疗骨痛时疗效较好［19］。降钙素在骨组织中能够长期维持生物有效的利用度, 可对各种代谢性的骨性疼痛起作用。鲑鱼降钙素与人类的降钙素相比, 与受体结合的能力更强, 作用更加广泛［20］。本研究使用鲑鱼降钙素鼻喷剂使用更加方便。塞来昔布是一种非甾体的抗炎药物, 消炎镇痛的作用较强, 而且对消化道的影响较小, 也不会影响血小板的功能, 使用过程中较安全［21］。塞来昔布可高选择作用于环氧化酶-2, 对环氧化酶-2的炎性前列腺素物质的产生有抑制作用, 但对正常组织的环氧化酶-1的生理过程无较大的影响［23］。塞来昔布还对尿激酶性纤溶酶原激活剂的活性有抑制作用, 降低了基质金属蛋白酶原-3表达, 从而起到控制骨组织的胶原降解, 降低代谢产物对骨关节的影响。本次研究中, 对照组给予塞来昔布胶囊治疗, 观察组给予鲑鱼降钙素鼻喷剂联合塞来昔布胶囊治疗, 结果显示, 治疗前观察组VAS评分为(6.8±1.9)分, 对照组VAS评分为(6.9±1.7)分, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组VAS评分为(3.2±0.8)分, 对照组VAS评分为(5.4±1.4)分, 治疗后两组患者的VAS评分均显著低于治疗前, 且观察组低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组患者的Lequesne指数评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的Lequesne指数评分均显著低于治疗前, 且观察组低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明鲑鱼降锯素鼻贲剂联合来昔布胶囊治疗膝骨关节炎的疗效较好, 可显著减轻患者的疼痛, 改善膝关节的功能, 与相关学者的研究结果较一致。

综上所述, 鲑鱼降钙素鼻喷剂联合塞来昔布治疗膝骨关节炎患者的疗效较好, 可迅速的减轻疼痛, 改善关节的功能,可在临床上广泛使用。

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