杜凤华，闵旭红

(安徽省胸科医院，安徽 合肥 230031)

肺癌是最常见的恶性肿瘤，目前肺癌以高发病率、高死亡率居中国恶性肿瘤死亡率的首位[1]，严重威胁着国民的健康。然而大多数肺癌患者就诊时已经是晚期，错失手术时机。我国肺癌5年生存率为10%～15%，中位生存率仅为10～12个月。虽然可通过放射治疗、化学治疗等内科治疗手段控制病情，但结果仍然不乐观。且即使诊断为早期肺癌，经过有效治疗后，也必然经历复发和转移。故以化学治疗为主的综合治疗是目前肺癌的主要治疗手段。药理研究[2]表明，中成药西黄胶囊有解毒散结、消肿止痛作用，并可抑制肿瘤生长，缓解临床症状，稳定病情，能够改善患者生活质量。笔者观察单纯化学治疗以及联合西黄胶囊治疗晚期肺腺癌的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)指南TNM分期失去手术指征的Ⅲb期/Ⅳ期肺腺癌患者。

1.2 纳入标准 ①CT引导下经皮肺穿刺活检明确诊断为肺腺癌的初次确诊病例；②NCCN指南TNM分期为Ⅲb期/Ⅳ期患者，且CT检查有可测量病灶；③美国东部肿瘤协作组评分为0～2分，预计生存时间大于3个月，无严重心肺基础疾病；④治疗前血常规、肝肾功能均正常。

1.3 排除标准 ①存在多个EGFR基因位点突变；②合并肺外的其他原发肿瘤；③因合并重症感染，消化性溃疡而中断服药的患者；④有严重的心血管疾病以及肝肾功能不全者。

1.4 一般资料 将2016年1月至2017年5月确诊的62例晚期肺腺癌患者应用SPSS软件随机分为观察组32例、对照组30例。观察组男17例，女15例；19例有吸烟史；咳嗽23例，咳痰29例，胸痛17例，胸闷18例，咳血10例，发热7例。对照组男14例，女16例；17例有吸烟史；咳嗽20例，咳痰28例，胸痛14例，胸闷11例，咳血6例，发热4例。两组患者在性别、吸烟史方面比较，差异无统计学意义(性别：χ2=0.001，P=0.974；吸烟史：χ2=0.047，P=0.829)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 观察组 给予顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，每支6 mL，含有30 mg顺铂)/卡铂(齐鲁制药有限公司，每支10 mL，含有50 mg卡铂)+培美曲塞(齐鲁制药有限公司，每支0.2 g)，同时口服西黄胶囊(江苏万邦生化医药股份有限公司，每粒0.25 g)。培美曲塞500 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，分第1、2、3、4天应用；卡铂300 mg/m2，第1天。化学治疗间歇期为3～4周，平均化学治疗4个周期。西黄胶囊每次1.0 g，每日2次。观察时间为16周。

2.1.2 对照组 给予顺铂/卡铂+培美曲塞。培美曲塞500 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，分第1、2、3、4天应用；卡铂300 mg/m2，第1天。化疗间歇期为3～4周，平均化学治疗4个周期。观察时间为16周。

2.2 观察指标及方法 每化学治疗1个周期评估临床症状，每个周期常规检测血常规以及肝肾功能，观察不良反应。每化学治疗2个周期行胸部CT检查评估疗效。随访16周，观察患者临床症状改善情况，病情进展状况以及不良反应。

2.3 疗效评价 ①用药第8周及16周分别进行疗效评价。按照实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、疾病稳定(stable disease，SD)和疾病进展(progressive disease，PD)，有效率是指PR病例与CR病例数之和占总例数的百分比。疾病控制率是指PR、SD病例数之和占病例数的百分比。②不良反应评价标准按世界卫生组织抗癌药物不良反应评价标准分为Ⅰ～Ⅳ度。③临床症状改善情况评估标准：咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、发热、咳血等临床症状消失为显效，减轻为有效，无变化或者加重为无效。

3 结果

3.1 两组临床症状疗效比较 所有入组的患者均进行临床症状改善方面的评估，其中观察组有1例患者死亡，对照组有0例患者死亡。观察组咳嗽症状改善者22例(95.65%)，咳痰改善者26例(89.65%)，胸闷改善者15例(83.33%)，胸痛改善者15例(88.23%)。对照组咳嗽症状改善者14例(70%)，咳痰改善者17例(60.71%)，胸闷改善者11例(100%)，胸痛改善者5例(35.71%)。两组患者临床症状疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，结合平均秩次可以认为观察组疗效优于对照组。见表1。

表1 两组临床症状疗效比较

3.2 两组不良反应比较 两组患者发生不良反应的程度均为Ⅰ～Ⅱ级，未发生严重骨髓抑制、胃肠道反应、凝血功能异常以及肝肾毒性。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较

3.3 两组实体瘤疗效比较 用药16周后，观察组PR 21例，SD 7例，PD 4例，有效率为65.62%，疾病控制率为87.5%。对照组PR 15例，SD 8例，PD 7例，有效率为50.0%，疾病控制率为76.66%。观察组的有效率、疾病控制率高于对照组，但差异尚无统计学意义(P>0.05)。

4 讨论

肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，其发病率逐年增加。根据世界卫生组织预测，中国每年新增肺癌死亡病例数将超过100万，患病人数将居世界首位。肺癌根据其生物学特性分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，肺癌中NSCLC占80%～85%，超过70%的NSCLC患者确诊时病情处于局部晚期或晚期[3]。NSCLC患者多数已发生了明显的淋巴结及远处转移，中位生存时间往往不足34个月，5年生存率低于45%，临床预后生存指标较差[4]。其中肺腺癌占NSCLC总数的50%以上，且发病率呈上升趋势。静脉化学治疗可以控制肿瘤发展，抑制肿瘤增殖，促进癌细胞凋亡，可以改善生存期。研究表明，接受培美曲塞联合铂类以及培美曲塞单药化学治疗的肺腺癌患者有较好的缓解率和中位生存期，培美曲塞已获批应用于局部晚期或转移性非鳞NSCLC的一线和维持治疗，但是结果仍然不容乐观[5-6]。中医药对肿瘤放射治疗和化学治疗患者具有减毒增效作用，可改善患者生存质量，缓解临床症状，提高免疫力，延长肿瘤患者的生存期，在这些方面有着西医无法替代的优势[7]。

本研究发现，观察组临床症状疗效优于对照组(P<0.05)；不良反应方面，两组差异并无统计学意义；在用药治疗第16周进行实体瘤疗效评价时，观察组的有效率、疾病控制率高于对照组，但差异尚无统计学意义(P>0.05)。结果表明，西黄胶囊联合化学治疗可以提高疗效，明显改善临床症状。西黄胶囊主要由牛黄、麝香、乳香和没药组成，具有清热解毒、化痰散结、消肿止痛、通经活络及活血散瘀的作用。同时也可以扶正养元，提高机体免疫力，可以辅助化学治疗提高疗效。现代药理研究证实，西黄胶囊可抗血管生成，减轻化学治疗毒性，阻止肿瘤转移，改善肿瘤高凝状态，提高CD4/CD8细胞比值，增强自然杀伤细胞活性，抗炎止痛。西黄胶囊可改善肿瘤系统性炎性反应，延缓肿瘤复发转移，增强T细胞亚群以及B7-1(CD80)的表达，从而增强免疫清除能力，提高白介素-2、γ-干扰素等正性炎性因子的表达，降低血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9等负性炎性因子表达，进而改善肿瘤炎症微环境。研究表明，西黄胶囊能够有效对抗肿瘤，在乳腺癌、肺癌、结肠癌方面有很好的疗效，特别是在中晚期肺癌的治疗中，西黄胶囊的应用比较广泛[8]。在肺癌的放射治疗和化学治疗时加用西黄胶囊可明显提高治疗组的临床症状、延长生存期和改善生活质量[9]。

本研究所有入组病例均随访16周，未达到晚期肺腺癌中位生存时间，就目前随访结果来看，使用西黄胶囊辅助抗肿瘤的疗效更佳，临床症状明显改善，且没有增加不良反应。本次研究样本量较小，缺乏长期随访结果，对于西黄胶囊联合化学治疗的远期生存率分析不足，今后将对此进行深入研究。

参考文献：

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[2] 李龙云，穆新林.肺癌化疗进展[J].中国肺癌杂志，2012(6)：453.

[3] VIJAYVERGIA N，MEHRA R.Clinical challenges in targeting anaplastic lymphoma kinase in advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2014，74(3)：437-446.

[4] KOTSAKIS A，KENTEPOZIDIS N，EMMANOUILIDIS C H，et al.Sequential administration of vinorelbine plus cisplatin and bevacizumab followed by docetaxel plus gemcitabine and bevacizumab compared to docetaxel plus cisplatin and bevacizumab regimen as first-line therapy for advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer: a multicenter randomized phase Ⅱ trial of the Hellenic Oncology Research Group (HORG)[J].Lung Cancer，2015，88(1)：57-62.

[5] 张冠中，焦顺昌.培美曲塞维持治疗非小细胞肺癌的研究进展[J].山东医药，2011，51(15)：113-114.

[6] 张燕，王哲海.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].山东医药，2011，51(1)：52-53.

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[8] 陈信义，王婧，张雅月，等.西黄丸药效学研究及治疗肿瘤特点分析[J].中华中医药杂志，2010，25(3):409.

[9] 肖琅，李琦，阎萍.西黄胶囊增强肺癌放化疗作用的临床疗效观察[J].陕西中医，2012，33(2):226.