李德成 刘庆燕 闫晓娟 缪金财

摘 要：包衣微丸型片剂质量会受到处方因素和工艺因素等影响，本文就包衣微丸型片剂质量影响因素展开了深入的研究分析，结合本次研究，发表了一些自己的建议看法，希望可以明确包衣微丸型片剂质量影响因素，在实际生产过程中，采取针对性的优化完善措施，提高包衣微丸型片剂生产有效性，更好的应用在实际生产中。

关键词：包衣微丸型片剂；质量影响因素；研究

微丸指直径在2.5mm以内的圆球状实体，由药物粉末以及相关辅料组成，包衣微丸能够遮掩药物味道，修饰释放。包衣微丸型片剂借助专门的处方工艺压制，能够使包衣膜完整性得到保证，不仅具备普通药片优点，患者在服用之后还有着非常好的顺应性，不易与患者食道发生黏连，能够将包衣微丸药效快速释放，使给药安全性得到保证，降低药物不良反应，减少在个体化方面的差异，更好的满足当前临床治疗实际需要。与普通片剂相比，包衣微丸压片制备相对较为复杂，整个生产工艺难度大，在实际生产过程中，药剂质量会受到多个方面因素影响，本文就此展开了研究分析。

一、处方因素

（一）丸芯

微丸压实工艺分为四个阶段，第一个阶段是微丸的重新排布，将颗粒间空隙充实，减小微丸体积；第二个阶段是微丸表明局部发生变形，微丸体积继续减小；第三个阶段是微丸尺寸变化，密度增加；第四个阶段是颗粒间孔隙率下降，微丸体积不再发生变化。微丸在经过包衣处理后，一方面要确保包衣膜的塑韧性，另一方面要保证包衣膜和微丸性质相似。丸芯的抗张性能等因素受到丸芯成分、粒径等因素影响，丸芯只有具备良好的抗张性能，才能够实现对压力的有效缓冲，避免包衣膜被破坏。

（二）包衣

软化温度条件下，会很大程度上提高聚合物链流动性，聚合物颗粒之间的边界消失，彼此黏结，在机械变形作用下出现衣膜。另外，在进行包衣涂覆时，胶态粒子间很难充分融合，溶剂的蒸发过程薄膜收缩力所产生的参与内聚力会导致衣膜有缺陷和裂缝出现，另外，压片过程中包衣微丸的密度以及形状出现非常大变化，与冲模摩擦可能会损伤衣膜，微丸控制药物释放能力丧失，因此，在生产过程中压片之前需要充分分析包衣薄膜不同类型压力性机械性能，降低这方面因素的干扰和影响。常见的微丸包衣聚合物有纤维素类和丙烯酸类两种，其中纤维素类有乙基纤维素等，主要起到缓释材料作用，丙烯酸类更多的用来对释药行为起到修饰作用，起到掩味等作用，与纤维素类相比，其功能更为全面，柔性理想，灵活性高，经过包衣后能够更好的应用在压片中，应用效果显著。

（三）缓冲辅料

在包衣微丸压片过程中，必须要重视对辅料的选择。压片中辅料的作用主要表现在以下几个方面：第一，对微丸中的间隙起到一定的填充作用，有效减轻压片过程中压力；第二，避免微丸之间的直接接触所发生的融合，使包衣膜完整性得到保证；第三，优化处方可压性能；第四，控制辅料与微丸间分层，保证片剂有着非常好的均匀度，减少片重方面的差异。

二、工艺因素

（一）微丸包衣参数

微丸包衣一般选择流化床进行，采用底喷工艺。底喷系统也可以称之为Wurster系统，喷枪跟进风口在流化界面底部位置，喷液方向与物料运输方向保持一致，微丸加工过程中的流化运动有着连续性和规律性，液滴与颗粒表面距离近，所形成的衣膜有着连续性和紧密性。包衣质量工艺参数受到进风量、投料量、喷液速度等方面因素影响。需要与包衣膜完整性、黏连程度、包衣效率等方面因素综合分析考虑，优化包衣工艺。

微丸的流话状态主要受到投料量因素影响，会使包衣存在有一定的衣膜不均以及包衣重现性差等问题，在实际生产过程中需要与流化床型号、规格等结合在一起综合分析，明确最佳投药量。

通过控制进风量，能够使微丸保持最佳流动状态，增大包衣液与微丸接触机会，避免不必要的物料损耗，使收率有显著提高。如果进风量过小，那么将容易有黏连情况出现，如果进风量过大，那么微丸间碰撞摩擦会有明显的提高，破坏衣膜。

进风温度不能低于包衣材料Tg，提高进风温度能够使包衣效率以及溶剂挥发速率有明显的提高，但是如果温度过高，那么也會使聚合物过于软化，微丸之间出现黏连，影响衣膜连续性，甚至有喷雾干燥情况出现，降低床内湿度。

包衣液雾化效果很大程度上受到喷浆速率以及雾化压力等因素影响，如果雾化压力过低，或者喷浆太快，微丸容易出现黏连，降低包衣均匀性。如果雾化压力过大，一方面会破碎微丸，另一方面还会有喷雾干燥情况出现。因为包衣液分散系统的不同，喷浆速度会存在有明显的差异性，降低水分散体挥发有效性，必须是还需要应用膜愈合处理技术，保证所形成的膜有连续性和致密性。

（二）压片参数

片剂的硬度、崩解时间以及释药程度会受到压片压力等因素影响，有研究表明，在增加压片压力情况下，崩解时间会有明显的延长，增大其硬度。如果压片压力过低，那么片芯脆硬度很难满足相关要求，包衣微丸容易被破坏。因此，对微丸及处方性质全面分析考虑，选择合适的压力。

三、结束语

当前包衣微丸型压片仍存在非常大的技术难度，想要保证产品质量合格，满足市场实际使用需要。必须要重点考察丸芯、压片辅料以及聚合物衣膜等，丸芯只有保证有足够的硬度，才能实现对压片压力的有效抵抗，有着非常好的缓冲弹性，避免碎裂。聚合物衣膜需要有非常好的柔性，在压片后保证其完整性，避免改变原有释放特性。在压片辅料方面，首先要保证所选的辅料与包衣微丸密度和粒径相近，避免物料出现分层；其次要充分考虑到辅料在微丸方面的保护，分析辅料与微丸比例，保证片剂有良好的机械性能。为了扩大包衣微丸压片技术的应用范围，需要借助先进的技术方法对其制备过程进行优化和完善，为包衣微丸技术的发展进步打下良好的基础。

参考文献：

[1]何洁英，王汝上.糖肾康微丸薄膜包衣工艺的研究[J].中国医院用药评价与分析，2017，（12）：1608-1610.

[2]刘秀敏，许卫锋.埃索美拉唑镁肠溶微丸型片剂的制备[J].中国当代医药，2018，（1）：11-15.

作者简介：李德成（1982—），男，硕士研究生，讲师，主要研究方向：中药、中药制药及制药设备的教学研究。

通讯作者：缪金财（1982—），男，副主任药师，主要研究方向：中药、中药质量检测研究。

课题项目：中国医药教育协会职业技术教育委员会课题，项目名称：《片剂工》国家职业技能标准制定（课题编号：SYHZW201714）。