张丰姣 赵艳利 任 健

郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 450007

糖尿病神经病变是一种在糖尿病患者中最常见的慢性并发症，其病变主要累及周围神经及中枢神经，导致患者出现感觉异常、下肢关节病、溃疡以及不同程度的肌肉萎缩，对患者健康及生活质量带来了极大的影响[1-3]。在糖尿病神经病变的治疗中主要是予以控制血糖，并针对糖尿病神经病变机制进行抗氧化、营养神经、改善神经微循环等治疗[4-7]。硫辛酸作为一种强效的抗氧化药物具有较好的清除氧自由基、改善神经微循环、缓解糖尿病神经病变的作用[8-10]。前列地尔具有改善血管微循环、扩张血管的作用[11-14]。此研究使用随机对照试验的方法，分析前列地尔与硫辛酸联合治疗糖尿病神经病变的临床效果。

1 资资与方法

1．1一般资料收集郑州中心医院在2014—2016年收治的120例糖尿病神经病变患者，随机分为观察组和对照组，每组60例。对照组男35例，女25例；年龄45～82(60.0±5.0)岁；糖尿病病程8～22(12.0±2.0)a。观察组中男36例，女24例；年龄45～83(60.5±5.0)岁；糖尿病病程8～23(12.5±2.0)a。2组患者的年龄、性别、病程等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入标准(1)患者均符合《中国糖尿病防治指南》[15]中对糖尿病神经病变的诊断标准；(2)所有患者的TCSS评分均在5分以上；(3)本研究实施前已经我院伦理委员会批准，且所纳入研究患者对于本研究均知情。

1．3排除标准(1)排除中毒性末梢神经病变、感染性多发性神经根炎、脊髓肿瘤、脊椎骨质增生压迫神经等非糖尿病神经病变患者；(2)排除出现足部溃疡、感染及水肿患者；(3)排除合并重要脏器器质性损伤患者。

1．4治疗方法2组患者予以控制血糖、血脂、血压、控制饮食等常规治疗，并在常规治疗的基础上予以硫酸锌治疗，具体方法为：硫辛酸(烟台只楚药业有限公司，生产批号：20131010)600 mg加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d。观察组在对照组基础上加用前列地尔治疗，具体方法为：前列地尔(北京泰德制药股份有限公司，生产批号：20131112)10 μg加入20 mL生理盐水静脉推注，1次/d。2组患者连续用药2周。

1．5观察指标(1)2组治疗前后的TCSS(多伦多临床神经病变)评分；(2)临床症状的VAS评分(主要包括疼痛、麻木、烧灼、感觉减退等症状)；(3)患者治疗前后足背动脉血流速度、内径变化，ABI(踝臂指数)指数。

1．6判定指标TCSS量表包括神症状(6分)、神经反射(8分)及感觉功能(5分)共三个项目，总分19分，分数越高为患者的神经病变越严重[16]；VAS评分0～10分，分数越高为临床症状越严重。使用多普勒彩超观察患者治疗前后的足背动脉血流速度、内径变化以及ABI指数[17]。

2 结果

2．1 2组治疗前后TCSS量表比较治疗前2组患者的TCSS量表评分差异无统计学意义(t=1.523，P>0.05)，治疗后TCSS量表评分均低于治疗前，而观察组评分显著低于对照组，差异有统计学意义(t=7.024，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后的TCSS量表比较

2．2 2组治疗前后的症状VAS评分比较治疗前2组疼痛、麻木、烧灼、感觉减退等症状的VAS评分差异无统计学意义(t=0.241、0.334、0.641、1.023，P>0.05)；治疗后2组VAS评分均较治疗前有所降低，而观察组低于对照组，差异有统计学意义(t=5.004、5.460、6.324、5.541，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后的症状VAS评分比较

2．3 2组治疗前后的足背动脉血流速度、内径变化、ABI指数比较治疗前经多普勒超声检查2组ABI指数、足背动脉血流速度、足背动脉内径无显著性差异(t=0.302、0.360、0.410，P>0.05)，治疗后2组患者的上述指标均有所改善，而观察组的改善水平优于对照组，差异有统计学意义(t=5.300、9.347、4.692，P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后的足背动脉血流速度、内径变化、ABI指数比较

3 讨论

糖尿病本身及糖尿病神经病变的病因尚不明确，一般认为糖尿病神经病变的发生与遗传、氧化应激、缺血、缺氧、必需脂肪酸代谢异常、多元醇通路过度活跃、晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体-核因子、蛋白激酶C(PKC)的激活等因素有关，因此在治疗过程中除了要对患者血糖进行控制外，还要针对其发病因素及发病机制进行治疗[18-21]。

硫辛酸注射液被称为万能的“氧化剂”，与还原形态双氢硫辛酸均具有较强的抗氧化作用，通过抑制细胞的氧化，保护血管内皮细胞及其功能，减少超氧化物的生成，改善神经传导速度[22-25]。同时其对蛋白质的糖氧化具有抑制作用，能抑制脂肪酸还原酶在体内催化为山梨酸醇，减少糖尿病患者体内多器官中山梨醇的含量，而山梨醇含量增加是导致糖尿病神经病变的主要原因，因此具有延缓糖尿病病情、控制血糖及防止糖尿病神经病变的作用[26-29]。前列地尔的主要成分是前列腺素E1(PGE1)，具有抑制血小板聚集、改善血流动力学的作用，且PGE1还具有降低血管黏稠度，抑制血管平滑肌痉挛、改善血管微循环的作用，因此PGE1可通过增加改善神经内膜的血液循环、增加血流量及神经的传导速度，改善糖尿病神经症状[30-32]。

TICSS评分由神经症状、神经反射和感觉功能三部分评分组成，本研究显示，治疗后观察组TICSS评分(7.0±1.2)分，对照组为(8.5±1.0)分，观察组TICSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而在足背动脉血流速度、内径变化、ABI指数评分观察组评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

结合本文结果及相关文献，说明前列地尔与硫辛酸联合治疗糖尿病神经病变具有显著疗效，能明显改善糖尿病患者的临床症状，有效其延缓神经病变，具有重要临床意义，值得临床推广。

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