宋晓征，张雄

(1中航工业三六三医院，成都 610000；2重庆医科大学神经科学研究中心)

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经退行性变性疾病，神经元丢失是此病的三大病理特征之一，也是导致AD患者认知功能障碍的重要原因，主要表现为神经元的凋亡[1]；半胱氨酸蛋白酶(Caspases)家族是一类与凋亡密切相关的特异性关键酶，其家族成员众多，而作为凋亡启动子和凋亡执行者的经典代表Caspase-9、Caspase-3，在凋亡的发生发展过程中发挥了关键作用。因此，如何抑制Caspases的活性，进而阻止神经元的凋亡，将是防治AD的关键策略[2]。过表达脑红蛋白(pNGB)是一种新型携氧球蛋白，以往多数研究集中于NGB对脑缺氧、缺氧的保护作用及机制[3,4]。我们前期体外研究已经证实，pNGB可通过抑制Caspase-3、Caspase-9表达，进而抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡，从而发挥神经保护作用[5]。那么在AD的体内模型中，pNGB是否也可通过抑制Caspase-3、Caspase-9表达，进而抑制神经元凋亡，从而发挥脑保护作用以往鲜有报道。因此，本研究以双转基因AD小鼠为研究对象，通过侧脑室注射pNGB，观察pNGB对AD小鼠的学习记忆能力、空间探索能力的影响，并探讨其机制是否与抑制Caspase-3、Caspase-9表达有关。

1　材料与方法

1.1实验动物及分组B6C3-Tg(APPswe/PSEN1dE9)85Dbo/j品系的双转基因小鼠(Tg2576)购自南京大学模式动物研究所[动物许可证号：SCXK(苏)2010-0111]。鉴定后，取24只AD胎鼠，雌雄各半，体质量25～30 g，于实验中心SPF级室饲养，每笼4只。所有室内温度保持在(24±1)℃，鼠粮、水充足。13月龄后，随机分为实验组、模型组、对照组各8只。

1.2质粒、试剂及仪器pNGB质粒、空质粒pCDNA3.1(没有插入外源要表达或克隆的片段)均由上海吉凯公司提供。……