蔡雯祎，熊显荣，陈　通，杨显英，韩　杰，阿果约达，李　键

(西南民族大学生命科学与技术学院，成都 610041)

组蛋白修饰主要包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化和类泛素化修饰[1]，这些修饰作用影响了染色质构象并调控目的基因表达，还参与了调控发育和内环境的稳态等细胞学进程[2-3]。甲基化修饰是组蛋白共价修饰中最稳定的，2004年第1个组蛋白的去甲基化酶LSD1 (Lysine specific demethylase 1)被发现前，组蛋白的甲基化一直被认为是不可逆的[4]。之后组蛋白去甲基化酶陆续被发现，根据其酶活性功能基团的差异可以分为两大类：含Amino oxidase结构域的赖氨酸特异性去甲基化酶(Lysine specific demethylase，LSD)家族与含Jumonji特征结构域(Jumonji C domain，JmjC)的组蛋白去甲基化酶(Jumonji C domain containing histone demethylase, JHDM)家族。

JHDM1B也称FBXL10，现在统一称为KDM2B (Lysine-specific histone demethylase 2B)，属于包含JmjC结构域的去甲基化酶亚家族。Y.I.Tsukada等[5]通过甲基化酶生化分析和质谱分析发现是H3K36的去甲基化酶，后来又发现其不仅仅是H3K36me1/2的去甲基化酶也是H3K4me3的去甲基化酶[6-7]，而且在发育和疾病的发生中具有重要作用。KDM2B在人的胰腺癌中高表达，它通过分离转录抑制和激活程序控制肿瘤的发生[8]。KDM2B受Oct4与Sox2的直接调控，在小鼠胚胎干细胞中招募多梳抑制复合体的核心组件，并通过CXXC结构域介导与CPG岛的形成抑制分化相关基因的表达[9]。KDM2B在小鼠胚胎成纤维细胞中通过抑制p19ARF、p15lnk4b和p16Ink4a3个基因位点来调节细胞生长和衰老[10]。KDM2B能够与重编程关键基因的启动子区结合并激活转录，在诱导多功能干细胞的重编程早期发挥功能，提高诱导效率[11]。在斑马鱼上的研究发现，通过调节胚胎……