姜黄素抗肿瘤机制的研究进展
2018-03-31王巧侠王小平
常 娜, 王巧侠, 王小平, 赵 倩
(1. 陕西中医药大学 分子病理学研究室, 咸阳 712046; 2. 西安中心医院感染科, 西安 710000)
癌症是一类常见病、多发病,2014年世界卫生组织称,癌症是造成人类死亡的主要原因,每年世界上约有820万人死于恶性肿瘤,而这其中约一半来自中国。大多癌症都以手术治疗为主,然而某些癌症后期复发率依然很高[1];化疗、放疗等作为辅助治疗手段给人体带来太大的副作用。天然药物具有多靶点、多成分的特点,使得植物源化合物逐渐成为临床抗肿瘤研究热点。1985年Kuttan等[2]首次提出姜黄素可以治疗肿瘤,随后大量的研究[3-5]证明姜黄素有抗感染、抗炎、抗氧化、抑制肿瘤生长等作用,因其具有抗癌谱广、高效、低毒等特点,已经被称为第3代抗癌药物[3],其对肿瘤的主要作用及机制如下。
1抑制生长与增殖
1.1 通过阻滞周期抑制增殖
细胞生命活动的基本过程是一个完整的细胞周期,一般按照G1-S-G2-M的顺序发展,当某些因素损害细胞DNA完整性时,细胞不能顺利通过G1/S和G2/M检测点,所以需要将受损基因修复才可以继续发育或及时启动凋亡系统,发挥免疫自稳功能[6]。通常周期蛋白依赖性激酶(CDK)和周期蛋白(cyclin)[7]参与细胞周期的进程,因此通过调节CDK和cyclin可以阻滞周期,比如:王文廉等[8]发现姜黄素可以使肝癌SNU475细胞AKt表达水平下降,促进p21WAF1/CIP, CDK的活性受到抑制,最终抑制其增殖;姜黄素通过下调cyclin、CDK2[9-10]分别使头颈鳞状细胞癌、肺癌细胞周期阻滞于G1/S期和G2/M期;姜黄素也可以通过下调cyclin D1、上调cyclin B1使胃癌细胞周期阻滞在G2/S期[11]。……
