吴玉静，曹先通，蔡国荣，肖秀娟，李芳飞，杨志超 综述，郑振中△ 审校

(1.南昌大学第一附属医院心血管内科 330006；2.南昌大学第一附属医院普通外科 330006)

细胞死亡是机体发育、清除衰老受损细胞、维持内环境稳态的一个重要过程，现公认的细胞死亡方式分为“程序性死亡”和坏死。 “程序性死亡”包括凋亡(apoptosis)和自噬(autophagy)，是细胞按照特定信号通路进行的主动、有序的调控过程。部分坏死在特定死亡进程中可以像凋亡一样，按照特定程序、由基因调控，这种死亡方式被命名为necroptosis[1]。

1 Necroptosis的提出

以往观点认为坏死是细胞进行的被动、无序的死亡方式，近年来深入探索发现凋亡和坏死在很多情况下共同存在，共同参与细胞死亡进程。necroptosis是一种caspase非依赖性的死亡方式，它的死亡进程更迅速，对机体的危害更大。由于caspase活性需要一定量ATP的支持，当细胞出现炎症、缺血损伤等情况时，能量代谢受到抑制，ATP生成不足导致caspase活性下降，机体沿necroptosis方向进展[2]。这种在凋亡受阻时由死亡受体、配基活化启动、受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIP1)/RIP3介导、能被Nec-1特异性抑制的一类细胞死亡方式称为necroptosis。此外发现necroptosis能被其特异性小分子抑制剂Nec-1抑制，在caspase-8缺陷的小鼠中使用凋亡特异性抑制剂z-VAD-fmk不能抑制necroptosis[3]。研究发现necroptosis介导的细胞死亡中，细胞中无凋亡小体，但可发现自噬小体，同时细胞可检测出损伤相关模式分子(damage-associated molecular pattern molecules,DAMPs)[4]。

2 Necroptosis的分子调控机制

2.1Necroptosis通路启动 necroptosis信号通路需要死亡受体(death receptor,DR)与配基结合启动，现发现主要有TNF-α/TNFR1肿瘤坏死因子-α/重组人1型肿瘤坏……