冷 娇 综述，李代蓉 审校

(重庆市肿瘤研究所肿瘤内科 400030)

肺癌发病率和病死率目前已跃居成为全球恶性肿瘤首位。2015年中国癌症统计显示，我国肺癌的发病人数和病死人数分别为73.33 万例和61.02 万例[1]。随着医学的不断进步，近年来表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者首选EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗已是共识。EGFR突变主要集中在19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变，这是EGFR-TKI分子靶向治疗的最大获益人群，已经在各种临床研究中得到一致验证，而EGFR罕见突变的NSCLC患者因突变率低，缺乏大型临床研究作依据，因此对靶向药物选择尚未达成共识，但仍有一些回顾性研究和汇总分析结果为这部分患者的治疗提供参考。本文通过对近年来EGFR罕见突变的NSCLC患者的靶向治疗进行综述，希望对以后这类罕见突变患者临床EGFR-TKI的研究和使用有一定指导作用。

1 非小细胞肺癌EGFR罕见突变率

EGFR突变主要发生在18～21号外显子，其中19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变又因其高突变率，常常被称为EGFR常见突变，而其他EGFR突变因为突变率低，一般统称为EGFR罕见突变。研究发现欧洲人约有10%～20%的NSCLC患者发生EGFR突变，而亚洲人EGFR突变的发生率更高，达到30%～60%[2]。首个关于EGFR突变率流行病学的前瞻性研究共纳入了来自亚洲7个国家和地区1 482例患者，发现EGFR总体突变率为51.4%，此研究中除19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变以外，其余突变频率均未超过5%，其中包括G719X、L861Q突变的突变率分别接近2%，以及S768I约1%[3]。……