何泽玲，曹建彪

热休克蛋白（heat shock protein,HSP）是一类广泛存在于原核细胞和真核细胞中高度保守的蛋白质。机体在受到物理、化学或生物因素作用下可激活HSP基因，上调HSP的表达水平。HSP按其相对分子质量不同可分为7个家族：HSPH（HSP110）、HSPC（HSP90）、HSPA（HSP70）、DNAJ（HSP40）、HSPB（small HSP）、HSPD/E（HSP60/HSP10）及CCT（TriC）[1]。其中，HSP70作为HSP家族中最重要最保守的一族，与肿瘤的发生、发展关系密切。近年来，射频消融术（radiofrequency ablation,RFA）作为肿瘤治疗的革命性手段一直处于微创领域的前沿。研究表明HSP70表达水平与RFA治疗肿瘤的疗效、预后具有高度相关性[2]。本文就HSP70相关基础研究及其在肿瘤RFA治疗前后的作用进行综述。

1 HSP70概述

1.1 HSP70结构 HSP70结构复杂，其编码的基因在原核生物与真核生物中同源性达40%～60%。不同来源的真核生物，其基因序列同源性差异甚微，是生物物种进化中一段高度保守的氨基酸序列。人类HSP70家族部分相关基因定位于第1、5、6、9、14及21号染色体上。HSP70的一级结构可分为3个结构域：近氨基端的ATP结合区，氨基酸序列高度保守，具有ATP酶活性；中心的多肽结合区，可修复受损蛋白，结合新生肽链；近羧基端结构域，功能尚未明确，可能影响HSP70 mRNA翻译水平，从而影响HSP70多肽蛋白的合成与功能[3]。

1.2 HSP70与肿瘤 HSP70家族拥有众多成员，广泛分布于细胞内不同部位。其中人类HSP70家族至少包括13种同源蛋白，分别命名为HSPA1A、HSPA1B、HSPA1L、HSPA2、HSPA5、HSPA6、HSPA7、HSPA8、HSPA9、HSPA12A、HSPA12B、HSPA13、HSPA14等 亚 型[1]。 人 类HSP70按其在细胞内存在部位主要分为诱导型、结构型、内质网型、线粒体型4类。其中，诱导型HSP70（HSPA1A），在正常细胞中不表达或低水平表达，但应激状态下在细胞核和细胞浆内表达水平可急剧增高，其生理功能主要是参与蛋白质折叠，促进细胞凋亡。……