常彬霞，田 辉，薛 兰，邹正升

慢性酒精消耗是世界范围内慢性肝病的一个主要致病原因，可引起酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及肝硬化等一系列疾病。95%的重度饮酒者会发展至脂肪肝，其中20%～40%可能发展至酒精性脂肪性肝炎和肝硬化。经过50余年的广泛研究，酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）的细胞和分子机制仍不十分清楚，并且目前尚无FDA批准的治疗方法[1]。本文简要的讨论了几种从ALD患者和动物模型中发现的药物治疗靶点，并主要阐述了近期动物模型中关于激素和肝脏保护性细胞因子IL-22的研究。

1 ALD的炎症靶点

酒精是一种主要由肝细胞代谢的肝毒素，代谢过程中伴随着导致肝细胞损伤和炎症（如中性粒细胞浸润）的氧化应激反应。因此，炎症可能不是酒精性肝炎（alcoholic hepatitis,AH）肝细胞损伤的主要原因，而是肝细胞坏死的一个结果，它不会进一步加剧肝损伤，反而可能在促进组织修复和治愈过程中发挥重要作用[1-2]。尽管炎症在ALD的发病机制中作用不清，但作为AH的一个治疗靶点已经得到广泛研究[2]。近年通过分析AH患者肝组织和酒精性肝损伤的动物模型，发现了几种可能在控制肝脏炎症中发挥重要作用的新治疗靶点。其中一些靶点已经在ClinicalTrials.gov中注册了临床试验。

1.1 炎症反应 激素治疗被欧洲肝脏研究学会和美国肝病研究学会的ALD指南推荐用于治疗重症AH。其能够降低重症AH患者的短期病死率，而对长期生存率无有益作用[3-7]。糖皮质激素，如强的松，因其广泛的抗炎作用，多年来被用于AH的治疗，虽然效果仍存在争议，但在缓解系统性炎症反应和改善重症AH患者的短期生存率上发挥着有益的作用[3-8]。……