陈慧林 郑兰荣 谢东辉

皖南医学院弋矶山医院急诊内科（安徽芜湖 241001）

心房颤动是心血管疾病中常见心律失常之一。既往研究提示心房纤维化，氧化应激，局部炎症反应，内皮/心内膜功能障碍，心脏自主神经系统功能紊乱等与房颤发生和维持有关。心房纤维化即心房间质成纤维细胞过度增殖，出现胶原纤维沉积。心房纤维化导致的心房扩大、心房收缩功能障碍、心房内电活动的不均一性传导等是房颤发生的重要病理基础。近期研究发现Rho蛋白功能异常也是房颤的致病因素之一。Rho家族包括22种成员，当前研究主要集中在RhoA及Rac1两个重要成员，发现这两者在心房纤维化的形成机制中发挥重要作用，RhoA及Rac1可以通过激活多种信号途径增加心房肌细胞内氧化应激，促进心房间质纤维化导致心房重构，是房颤发生的重要基础之一。

1 Rho家族概述

Rho家族是小G蛋白Ras超家族的一个亚家族，是一组分子量在20～25 kD的小分子GTP结合蛋白，具有GTP酶活性。在哺乳动物体内，Rho家族［1］包括22种成员，Rho GTP酶是控制真核细胞中多种信号传导途径的分子开关，其生物学功能的发挥依靠于GTP酶在有活性的GTP结合形式和无活性的GDP结合形式之间的循环。Rho家族蛋白参与细胞骨架重构、基因转录调控以及细胞信号转导等多种生理过程，从而影响细胞极性、细胞黏附、细胞增殖和运动能力［2-3］。Rho家族蛋白的RhoA、Rac1能够增加心房肌细胞内的氧化应激，减少心肌纤维能量供应、诱导心肌细胞肥大和凋亡，引起的间质纤维化还能导致细胞间连接的异常分布及心房电传导紊乱，进一步加剧心房扩大和收缩功能障碍。……