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可回收钯催化沙坦联苯的合成研究进展

2018-03-18秦山林高银红孙佳烽

山东化工 2018年14期
关键词:催化剂

秦山林,高银红,孙佳烽,张 强*

(1.苏州科技大学 化学生物与材料工程学院,江苏 苏州 215009;2.苏州科技大学 天平学院,江苏 苏州 215009)

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。以氯沙坦钾、缬沙坦等为代表的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用开辟了高血压治疗的一个新途径,它们以其对AT1受体的高选择性、仅作用于AngⅡ受体而对其他受体不产生作用的高特异性以及无激动剂的作用的显著特点,以及口服有效、作用时间长、无ACEI副作用等优点被广泛看好,在上市后的短短数年间,即成为市场上最具有发展潜力的降压药[1]。沙坦联苯,即2-氰基-4'-甲基联苯,作为洛沙坦、厄贝沙坦、替迷沙坦、坎地沙坦等药物的关键中间体[2],已得到广泛使用。目前沙坦联苯的合成方法主要包括:Meyer邻茴香酸法、Kumada格氏试剂法、Suzuki偶联法等[3-5]。Meyer邻茴香酸法路线长、三废多、不符合清洁生产要求。Kumada格氏法原料易得、催化剂成本低,但普遍需要无水无氧操作条件,存在设备要求高、产率较低等问题。Suzuki偶联法合成路线简单、反应条件温和且收率高,然而Suzuki偶联法普遍采用价格昂贵、毒性高的膦配体,且多数钯催化剂难以回收重复使用,使得生产成本较高,不利于大规模工业化生产。因此,研究开发可回收钯催化剂实现沙坦联苯的高效合成受到国内外的广泛关注,具有广阔的应用前景。针对这一热点领域,本文总结了近年来可回收钯催化Suzuki偶联合成沙坦联苯的研究进展,并对其发展前景进行了展望。……

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