范 华，颜 艳，曾田青

（广西贵港市中西医结合骨科医院皮肤科，贵港 537100）

斑秃（AA）是皮肤科临床常见的疾病，临床表现为突然发生的局限性脱发（毛），多发生于头皮，亦可见于眉毛、睫毛、阴毛等，患者常无自觉症状。斑秃的发生严重影响患者的正常生活、工作和社交，给患者造成了一定的痛苦。目前对于AA的发生机制尚不完全清楚，已有的研究认为与遗传易感性、自身免疫异常、环境因素、精神心理等诸多因素有关[1]。

AA的临床治疗比较棘手，西医治疗时不良反应明显、疗效不稳定、停药后复发率高。中医疗法既重视整体观念，又重视局部治疗，近年来在AA治疗方面的优势已得到重视。中医学理论将AA归纳于“油风”之范畴，以肝肾不足型AA最常见[2]。本研究将古方新用，将具有乌发固齿功效的经典名方七宝美髯丹应用于肝肾不足型AA的治疗中，现报告如下。

1 对象与方法

1.1一般资料 选取本院皮肤科门诊2016年1月—2017年10月收治的62例AA患者为研究对象，年龄 16～56 岁，平均年龄（35.32±9.56）岁；病程3～15 d，平均病程（7.58±2.35）d。根据随机原则分成对照组和观察组。对照组、观察组患者各31例。两组在年龄、性别、病程等方面无统计学差异，具有良好的可比性（P＞0.05）。遵照《赫尔辛基宣言》及《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》[3]，本研究方案获得本院伦理委员会批准并全过程跟踪。

诊断标准：参照《临床皮肤病学》[4]。临床表现为：突然发生大小、数目不等的圆型或椭圆形斑状秃发。轻者仅单片或数片脱发区，重者头发全部脱落，脱发处皮肤光滑无炎症，无自觉症状。同时还伴头昏、失眠、耳鸣、目眩、腰膝酸软，舌淡苔少，脉沉细等肝肾不足型表现。

纳入标准：符合AA的诊断标准；中医辨证分型为肝肾不足型；患者本人对治疗方法知情同意，并签署知情同意书；治疗前1月未接受其他药物和方法治疗。

排除标准：全秃、普秃、雄激素源性脱发、拔毛癖、麻风脱发、头癣、梅毒性脱发及各种外伤导致的瘢痕型脱发等；治疗前1个月内系统使用过皮质激素或其他免疫抑制剂治疗者；合并严重心、肝、肾损害影响药物代谢者；孕妇、高龄、精神病、病重或疾病晚期等特殊人群。

1.2治疗方法 观察组患者口服七宝美髯丹加味治疗，方药组成包括：何首乌20 g，茯苓10 g，牛膝10 g，菟丝子 10 g，补骨脂 10 g，桑椹子 10、党参 15 g，熟地黄15 g，当归10 g，鸡血藤10 g。用法：上药每日一剂，水煎分早、晚服。同时用生姜外搽患处，2次/d。

对照组患者口服复方甘草酸苷片，75 mg/次，3次/d，同时用生姜外搽，2次/d。

连续用药时间为1个月为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程，治疗期间监测肝肾功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr），检测仪器为日立 7060型全自动生化仪，每周检测一次。疗程结束1个月后观察疗效，每隔4周复诊1次。随访6个月观察复发情况。

1.3检测方法 分别于治疗前、疗程结束后1个月抽取患者空腹静脉血4 mL，置于EDTA抗凝试管，采用美国Beckman Coulter公司流式细胞仪检测Th17细胞、Treg细胞占CD4+T淋巴细胞比例。另取静脉血2ml置于普通试管，室温下放置1h后在3000r/min离心10 min，取上层血清置于-80℃冰箱内保存待测，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、白介素-23（IL-23）及肿瘤坏死因子-β（TGF-β）水平，检测仪器为美国Thermo Scientific公司酶标分析仪，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，按照试剂盒说明书步骤要求操作。

1.5疗效标准 参照《临床皮肤病学》[4]评价疗效。痊愈：斑秃区全部有终毛生长、覆盖达到美容要求，拉发试验阴性；显效：斑秃区普遍有毳毛生长，毛发停止脱落，终毛覆盖率＞50%，拉发试验阴性；有效：斑秃区普遍有毳毛生长，毛发停止脱落，终毛覆盖率≤50%；无效：治疗观察3个月，有少许毳毛生长，头发继续脱落，拉发试验阳性。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

生活质量评分标准参考朱明芳等的生活质量量表[5]：包括生理、心理、社会3个维度共29个条目，得分越高，生活质量越好。

1.6统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行数据统计，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，采用配对t检验。计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。P值＜0.05表示组间存在显著的统计学差异。

2 结果

2.1临床疗效及复发率 治疗后对照组痊愈2例、显效6例、有效13例、无效10例，总有效率为67.74%；复发8例，复发率为25.81%。观察组痊愈5例、显效10例、有效15例、无效1例，总有效率为96.77%，无复发，组间有显著的统计学差异（P＜0.05）。详见表 1。

表1 两组临床疗效和复发情况比较 例

2.2治疗前后外周血Th17细胞、Treg细胞占CD4+T淋巴细胞比例比较 治疗前两组患者外周血Th17细胞、Treg细胞占CD4+T淋巴细胞比例无统计学差异（P＞0.05）；治疗后观察组外周血Th17细胞占CD4+T淋巴细胞比例低于对照组；Treg细胞占CD4+T淋巴细胞比例高于对照组，组间有显著的统计学差异（P＜0.05）。详见表 2。

表2 两组患者治疗前后外周血Th17细胞比例、Treg细胞比例比较（±s）%

表2 两组患者治疗前后外周血Th17细胞比例、Treg细胞比例比较（±s）%

注：与对照组对比，*P＜0.05。

组别 例数 Th17细胞比例 Treg细胞比例治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 1.30±0.35 0.78±0.33 1.95±0.56 2.37±0.71观察组 31 1.32±0.40 0.60±0.29* 1.91±0.60 2.89±0.63*

2.3治疗前后血清IL-6、IL-23水平比较 治疗前两组患者血清IL-6、IL-23水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后观察组血清IL-6、IL-23水平低于对照组，组间有显著的统计学差异（P＜0.05）。详见表3。

2.4治疗后生活质量比较 治疗后观察组患者生理功能、心理状况和社会功能等生活质量评分均高于对照组，组间有显著的统计学差异（P＜0.05）。详见表4。

表3 两组患者治疗前后血清IL-6、IL-23水平比较（±s）pg/mL

表3 两组患者治疗前后血清IL-6、IL-23水平比较（±s）pg/mL

注：与对照组对比，*P＜0.05。

组别 例数 血清IL-6 IL-23治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 8.03±3.82 7.95±1.75 72.13±10.35 69.57±9.05观察组 31 8.05±3.77 7.08±1.63* 71.99±10.61 62.56±7.35*

表4 两组患者治疗后生活质量评分比较（±s） 分

表4 两组患者治疗后生活质量评分比较（±s） 分

注：与对照组对比，*P＜0.05。

组别 例数 生理功能 心理状况 社会功能对照组 31 78.25±8.14 85.21±10.76 80.85±9.48观察组 31 83.54±7.35* 92.04± 8.38* 89.56±8.12*

2.5不良反应比较 治疗期间两组患者均未见明显的不良反应。

3 讨论

AA是皮肤科临床常见病、多发病斑秃，多发生在头部，由于其发病部位的特殊性，严重影响美观，对患者的社交、工作等造成不利影响。由于本病的发病机制尚不完全清楚，临床治疗也比较棘手。西医在AA的治疗中并不具有优势，糖皮质激素类药物存在着易复发、不良反应大等缺陷[6]。复方甘草酸苷片中的甘草酸、甘草次酸具有类固醇样作用、免疫调节作用，但无糖皮质激素的不良反应，近年来在AA的治疗中应用较多[7]。

中医理论认为AA的基本病机为肝肾不足、精血亏虚。肾之华在发、发为血之余，肾气旺盛则荣于须发。肝肾亏虚者血气衰弱、经脉虚竭，不能荣润须发而发作为斑秃，治则以补益肝肾、益精养血为法[8]。七宝美髯丹方出自清代汪昂《医方集解》，是古代乌须发固齿名方，方中重用何首乌为君药，功擅补肝肾、益精血。菟丝子、枸杞子共为臣药，可滋肾益精，助君药以壮肾水。佐以当归养血和血，增强何首乌补血之功；怀牛膝补肝肾、强筋骨；补骨脂助命门之火而暖丹田；茯苓补益心气、交通心肾，并可下行而渗脾湿。诸药配伍，阴阳并补，共奏补肝肾、益精血之功[9]。本研究在七宝美髯丹原方的基础上加党参补益精气、熟地益精填髓、鸡血藤补益肝肾。诸药合用，共奏益精填髓，补肝滋肾、益气活血之功效[10]。

现代药理研究发现，何首乌富含锌、锰等微量元素，作用于人体神经内分泌和酶系统，发挥抗衰老，补肾乌发的作用。党参、何首乌可明显促进毛囊毛发发育。枸杞子可抗衰老、调节免疫。鸡血藤、当归可改善血液流变性，降低血液的粘稠度，扩张头皮、皮肤的毛细血管、促进血液循环而促进毛发生长[11]。本研究发现，采用七宝美髯丹治疗者总有效率高于采用复方甘草酸苷治疗者，复发率低于采用复方甘草酸苷治疗者，具有更好的近、远期疗效。

CD4+T 淋巴细胞包括 Th1、Th2、Th17、Treg等 T细胞亚型，Th17细胞在自身免疫性疾病、慢性炎症中发挥着重要作用[12]。Treg细胞通过抑制CD4+T细胞、CD8+T细胞的活化和增殖而维持机体的免疫耐受。两者之间的比例失衡是多种自身免疫性疾病和炎症发生、发展的关键[13]。斑秃是一种免疫相关性疾病，本研究发现，治疗后采用七宝美髯丹治疗者外周血Th17细胞占CD4+T淋巴细胞比例低于采用复方甘草酸苷治疗者，Treg细胞占CD4+T淋巴细胞比例高于采用复方甘草酸苷治疗者，这一结果提示，七宝美髯丹可能是通过调节Th17、Treg等T细胞亚型比例，改善斑秃患者机体免疫失衡状态而发挥疗效。

IL-6是Th17细胞分化过程中的重要细胞因子，主要由巨噬细胞、树突状细胞分泌，可拮抗Treg细胞分化，使nTreg转化为Th17细胞[14]。IL-23主要由树突状细胞分泌，可增强Th17细胞效应，通过刺激CD4+T淋巴细胞促进其分泌炎性细胞因子，引起或加重其失衡Th17、Treg等T细胞亚型比例失衡，进而促进斑秃病情的进展[15]。本研究中治疗后采用七宝美髯丹治疗者血清IL-6、IL-23水平低于采用复方甘草酸苷治疗者，这一结果提示，调节炎症细胞因子水平可能是七宝美髯丹治疗斑秃的作用机制之一。

采用七宝美髯丹治疗肝肾不足型AA可以获得令人满意的近远期效果，同时无明显不良反应，患者的脱发症状得到改善后，其生理功能、情感功能、心理状况和社会功能等方面的生活质量得到更大的改善，对患者的身心健康均有益。

综上所述，采用七宝美髯丹治疗肝肾不足型AA的临床疗效具有较大的优势，可调节外周血Th17细胞、Treg细胞比例，调节血清IL-6、IL-23等相关细胞因子水平，使患者获得更好的生活质量。

[1] 谭 欢,杨希川.斑秃的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志,2014,40(1):46-48.

[2] 蔡泽明,赵莹,张 斌,等.早期斑秃皮损处炎症细胞因子及凋亡因子的异常表达[J].中华皮肤科杂志,2015,48(2):128-131.

[3] 麻秋雷,梁冰洁,李 鹏,等.火针配合中药治疗斑秃疗效观察[J].上海针灸杂志,2015,6(3):232-233.

[4] 朴珉贞,赵慧忠,赵文斌,等.斑秃患者中医体质分型和心理评估研究及关系分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2014,13(2):89-92.

[5] 梁家芬,李红毅,陈修漾,等.综合疗法治疗重型斑秃的皮肤镜下疗效观察[J].南京中医药大学学报,2015,31(1):28-31.

[6] 王 欣,冯宝华.浅谈学习《药物临床试验伦理审查工作指导原则》的启示和思考[J].中日友好医院学报,2011,25(2):122-123.

[7] 赵 辩.临床皮肤病学[M].第2版.南京:江苏科学技术出版社,2012:160.

[8] 赵 辩.临床皮肤病学[M].第2版.南京:江苏科学技术出版社,2012:165-166.

[9] 朱明芳,任 群,谭清文,等.建立斑秃中医生活质量量表的初步研究[J].湖南中医药大学学报,2010,30(9):149-151.

[10]Conteduca G,Rossi A,Megiorni F,et al.Single nucleotide polymorphisms in the promoter regions of Foxp3 and ICOSLG genes are associated with Alopecia Areata[J].Clinical and experimental medicine,2014,14(1):91-97.

[11]康小平,龙 飞,薛 芹,等.斑秃患者血清学指标及外周血免疫指标检测及其与脱发面积的关系[J].海南医学院学报,2015,21(1):134-136,139.

[12]毛 雨,戴叶芹,孙春秋,等.雄激素性脱发和斑秃患者生活质量及抑郁情况调查分析[J].中华皮肤科杂志,2017,50(5):360-363.

[13]王爱东,王绍娴.自体血混合曲安奈德、IL-2、利多卡因联合斑秃丸治疗斑秃的疗效[J].重庆医学,2016,45(13):1799-1800.

[14]章星琪.斑秃发病机理探讨[J].皮肤性病诊疗学杂志,2015,12(2):144-147.

[15]周 敏,万慧颖,刘杨英,等.白芍总苷联合复方甘草酸苷治疗斑秃疗效评价及对血清TNF-α、TGF-β1和IL-12的影响[J].中国麻风皮肤病杂志,2014,6(6):358-360.

[16]周丰宝,陈美南,杜翠翠,等.中医辨证分型治疗斑秃70例疗效观察[J].中国疗养医学,2014,3(7):610-611.

[17]林春生.七宝美髯丹方加减在脂溢性脱发临床治疗中的应用[J].临床合理用药杂志,2017,6(10):47-48.

[18]石 俊.皮肤针加外涂自配中药酊剂叩刺治疗斑秃的疗效观察[J].中国医学创新,2014,11(23):106-108.

[19]赵怀智,宋宝明,王培英,等.中药涂擦配合梅花针治疗成人中轻度斑秃的对照观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2016,15(6):374-375.

[20]涂 灿,蒋冰倩,赵艳玲,等.何首乌炮制前后对大鼠肝脏的损伤比较及敏感指标筛选 [J].中国中药杂志,2015,40(4):654-660.

[21]白俊其,黄志海,黄 娟,等.根茎类中药精准煮散饮片探索实例—制何首乌 [J].世界科学技术-中医药现代化,2017,19(1):95-100.

[22]樊长征,洪巧瑜.党参对人体各系统作用的现代药理研究进展[J].中国医药导报,2016,13(10):39-43.

[23]邹圣灿,付中国,蔡 兵,等.海参西洋参枸杞子口服液对免疫低下小鼠免疫功能的增强作用[J].国际药学研究杂志,2017,44(6):556-560.

[24]何枫葆.中药鸡血藤研究进展综述[J].产业与科技论坛,2015,7(4):40-41.

[25]周 鸿,黄含含,张静泽,等.川芎-当归药对研究进展[J].中成药,2015,37(1):184-188.

[26]Ise M,Amagai M,Ohyama M,et al.Follicular microhemorrhage:A unique dermoscopic sign for the detection of coexisting trichotillomania in alopecia areata[J].The Journal of dermatology,2014,41(6):518-520.

[27]张小婷,李水凤,赵 莹,等.斑秃皮损内朗格汉斯细胞及CD8+T细胞的数量及分布分析[J].中华皮肤科杂志,2014,47(1):33-37.

[28]马新华,邵文俊,金宛宛,等.斑秃患者外周血CD4+CD25+T细胞培养上清液白介素10和转化生长因子β1检测[J].中华皮肤科杂志,2014,47(1):55-56.

[29]刘官智,罗模桂,雷田兵,等.Th17相关细胞因子与斑秃关系的研究[J].四川医学,2014,35(3):288-290.

[30]俞 罡,陈静桂.Th17细胞及其相关因子IL-17和IL-6在再生障碍性贫血患者中的表达及意义[J].广东医学,2015,12(4):574-575,576.

[31]刘丹丹,王亚峰,郭明发,等.Th17/CD4+CD25+调节性T淋巴细胞失衡在EB病毒相关噬血细胞综合征中的作用及临床意义[J].中华微生物学和免疫学杂志,2017,37(9):682-687.

[32]陈和敏,申 婷,游 晶,等.Th17细胞的分化、调节及其主要细胞因子和功能[J].现代生物医学进展,2015,15(1):191-194.

[33]段炤,林智平,刘青,等.CD4+CD25+调节性T淋巴细胞与辅助性T淋巴细胞17在川崎病发病机制中的作用[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(9):652-655.

[34]张婷婷,吉晓菲,李少遊,等.过敏性紫癜患儿Th17、Treg细胞及IL-17、IL-23水平的测定[J].中国免疫学杂志,2016,32(12):1801-1804,1814.

[35]周国茂,马新华.神应养真丹对斑秃患者血清和CD4+、CD25+T细胞培养上清液IL-10水平的影响[J].湖北中医杂志,2016,38(8):12-14.