唐正洪，陈玲

据统计，结核病是2017年全球范围内致死率最高的单病种传染病，约160万例患者因结核病而死亡，其中约23万例患者死于耐多药结核病（MDR-TB）或耐利福平结核病（RRTB）。MDR-TB及RR-TB均需采用二线抗结核药物治疗，但整体治疗成功率仅为55%［1］。利奈唑胺属恶唑烷酮类抗生素，是治疗MDR-TB的二线核心抗结核药物之一［1］。最初，恶唑烷酮类抗生素作为植物杀菌剂使用，之后人们发现利奈唑胺衍生物具有广谱抗菌作用，因此美国食品药品监督局（FDA）于2000年批准利奈唑胺作为第1种恶唑烷酮类抗生素用于治疗耐药性G+细菌感染［2］，随后几年才开始用于治疗结核病［3-5］。体外试验和动物实验结果显示，利奈唑胺具有抗结核分枝杆菌作用［6-7］，Meta分析结果及队列研究证实利奈唑胺治疗耐药结核病的疗效较好［6，8-11］，且患者耐受性亦较好［12］，但结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药现象仍不可忽视。本文综述了结核分枝杆菌耐利奈唑胺相关基因，旨在为结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药机制研究提供参考。

1 作用机制

利奈唑胺是一种蛋白合成抑制剂，具有与现有抗结核药物迥异的化学结构及作用机制，与一线抗结核药物及其他二线抗结核药物不存在交叉耐药，有利于有效防控耐药结核病。研究表明，利奈唑胺主要通过与50S核糖体上肽基转移酶活性中心23S位点结合而阻止70S始动复合物形成并干扰结核分枝杆菌蛋白合成［13］，进而发挥抗结核分枝杆菌作用，与其他抗结核药物相比，其抑制结核分枝杆菌蛋白合成的靶位亦不同，因此不易发生自然耐药或与其他抑制结核分枝杆菌蛋白合成的抗结核药物产生交叉耐药。……