结核分枝杆菌耐对氨基水杨酸相关基因研究进展
2018-02-15郭艳陈玲
郭艳,陈玲
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种传染病,耐多药结核病(MDR-TB)是指同时对利福平和异烟肼耐药的结核病,而广泛耐药结核病(XDR-TB)指对异烟肼和利福平耐药同时还对氟喹诺酮类药物及氨基糖甙类注射液耐药的结核病。据统计,2017年全球范围内共有160 684例MDR-TB患者,其中XDR-TB约占8.5%,而约40%的MDR-TB患者集中于印度和中国[1]。我国是结核病高负担国家之一,耐药结核病发病率高于全球平均水平并呈现逐渐升高趋势[2],而耐药结核病的持续存在给结核病防控工作带来了严峻挑战[3]。与其他细菌感染治疗方案相比,结核病化疗方案周期更长、用药方案更复杂,但整体治疗失败率较高,因此MDR-TB、XDRTB及完全耐药结核病(TDR-TB)发病率、致死率均出现逐年升高趋势。
对氨基水杨酸(PAS)是20世纪40年代研发的有效抗结核药物之一,对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用[4],曾在抗结核治疗方案中具有重要地位,但随着之后其他更有效的抗结核药物出现,PAS地位逐渐下降并远离人们视线,但其仍是目前世界卫生组织(WHO)推荐的有效抗结核药物之一。研究表明,初、复治结核病患者PAS耐药率分别为4.69%、26.00%,仅次于左氧氟沙星,居常用抗结核药物第六位[5],因此PAS常与其他抗结核药物联用治疗MDR-TB及 XDR-TB[1,6-17]。据调查,2011—2015年 PAS的临床使用呈逐渐增多趋势[6]。
研究表明,PAS与其他抗结核药物联用有利于增强其他抗结核药物疗效并减少其他抗结核药物耐药的发生[10,12],如增强异烟肼杀菌作用并减少肝功能异常、胃肠道反应等毒副作用的发生,与链霉素联用减少链霉素耐药的发生,与利奈唑胺联用具有协同增效作用等,因此PAS可用于治疗难治性肺结核[7,10,18]。……
