李 霞

(山西省中西医结合医院，山西 太原030013)

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是指女性在40岁之前出现以月经紊乱，伴体内高促性腺激素和低雌激素水平为特征的卵巢功能衰退，是一种临床综合征。目前，该病西医以激素替代疗法(hormone replacement therapy，HRT)为主要治疗方法。对于有HRT使用禁忌证者，或对其潜在风险和不良反应存在较多顾虑不愿使用的患者，临床上多采用中医治疗，但采用何种中医治疗方案并未达成共识。笔者运用自拟补肾调冲方联合针刺治疗POI患者，收到满意疗效，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年3月至2018年7月就诊于山西省中西医结合医院妇科门诊的POI患者60例，采用随机对照单盲试验的设计方法，将符合标准的受试者以1∶1的比例随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组平均病程(12.40±5.57)个月，平均年龄(22.40±9.08)岁。对照组平均病程(11.40±6.91)个月，平均年龄(25.71±7.12)岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)指南、《女性过早卵巢功能不全的管理》(2016年版)[1]、《中华妇产科学》[2]及《早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识》[3]制定诊断标准：①女性年龄小于40岁，以前有过正常月经周期，出现停经或月经稀发4个月。②伴有有潮热盗汗、情绪改变、性交不适等雌激素缺乏症状。③连续两次间隔4周以上检测促卵泡生成激素(FSH)＞25 U/L，且雌二醇(E2)水平＜73.2 pmol/L。④B超排除其他器质性疾病，排除可能导致闭经的其他疾病，如高泌乳素血症等。

(2)中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]。辨证属肾虚精亏血少，冲任不足型。主症：月经量逐渐减少，甚至闭经。次症：①腰膝酸软；②头晕耳鸣，潮热汗出，烦躁易怒；③心悸，失眠多梦，神疲乏力等。舌脉：舌红或淡，苔薄白，脉沉细弱。

主症及次症①必备，次症②、③具备1项以上，结合舌脉即可辨证为肾虚精亏血少、冲任不足证。

1.3 纳入标准 ①年龄≥19岁且≤40岁；②符合本病西医诊断标准及中医诊断标准者；③未合并使用其他药物治疗者；④患者愿意参加本研究并能积极配合复诊，完成临床观察者。

1.4 排除标准 ①年龄＞40岁或＜19岁；②3个月内应用激素类药物治疗者；③存在妇科器质性病变，乳腺病变，双侧卵巢切除术史的患者；④合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；⑤精神病患者；⑥未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。⑦存在可能导致闭经的其他疾病，如高泌乳素血症等的患者；⑧试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性评价者。

1.5 脱落标准 ①发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者或对本研究所用药物过敏者；②试验过程中自行退出者；资料不全，影响有效性和安全性判断者。所有脱落病例均应如实记录脱落原因。

2 治疗方法

2.1 对照组 药物：克龄蒙(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171040，化学名：戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片，规格：每盒21片)。用法用量：克龄蒙从月经周期第5日开始服用，每日1次，每次1片。按时按序服用，共服21 d，停药7 d后开始下1个月经周期治疗。每3个月经周期为1个疗程。

2.2 治疗组 药物：党参片30 g，黄芪18 g，熟地黄10 g，白芍15 g，当归10 g，川芎10 g，菟丝子15 g，覆盆子10 g，枸杞子10 g，五味子10 g，车前子10 g。水煎服，两日1剂，隔日再服。针刺取穴：肾俞、三阴交、太溪、太冲；关元；百会、神庭、中脘、天枢、足三里。每日1次。3个月为1个疗程。

两组患者均于月经周期第2～3 d或闭经的任意一天清晨空腹、静息状态下取血测定血清FSH、促黄体生成素(LH)、E2水平。血标本采用德国罗氏公司提供的药盒，以ElecsysR 2010全自动电化学发光免疫分析仪测定。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察两组临床疗效，以及治疗前后血清FSH、LH、E2。

3.2 疗效评定标准

(1)中医调经效果评分标准 ①月经周期正常记为0分，错后1～2个月记为2分，错后2～3个月记为4分，错后＞3个月记为6分。②经期≥3 d，经量正常记为0分；经期2 d，经量减少1/3记为2分；经期1 d，经量减少1/2记为4分；仅有点滴月经或无月经来潮记为6分。③月经色泽质地正常记为2分；月经色黯红质稀记为2分；月经色淡红，质稀记为4分；月经色淡黯，质稀记为6分。

(2)临床疗效评定标准 疗效指数(n)＝(治疗前中医调经效果评分积分－治疗后中医调经效果评分积分)/治疗前中医调经效果评分积分×100%。①治愈：症状消失，n≥95%；②显效：症状明显减轻，95%＞n≥70%；③有效：症状明显有所减轻，70%＞n≥30%；④无效：症状明显无改善或有所加重。n＜30%。

3.3 统计学方法 数据分析采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用例或百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 两组临床疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组早发性卵巢功能不全患者临床疗效比较(例)

(2)治疗前后血清FSH、LH、E2比较 两组患者治疗前后血清FSH、LH、E2比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，两组患者治疗后血清FSH、LH、E2比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组早发性卵巢功能不全患者血清FSH、LH、E2比较(x±s)

4 讨论

POI属中医“闭经”“血枯”“不孕症”等范畴。早发性卵巢功能不全的发生以血虚为基础，肾虚为主导，兼见血瘀，实为标，虚为本，属虚实夹杂之证，虚多实少[5]。

笔者根据该病的病机特点，运用自拟补肾调冲方联合针刺治疗。方中党参、黄芪、菟丝子、枸杞子共为君药。黄芪配党参健脾益气，助气血生化，有抗衰老、雌激素样作用。菟丝子配枸杞子补肾益精。现代药理研究表明，菟丝子、枸杞子均有雌激素样、免疫促进、抗衰老、促进黄体发育的作用；覆盆子、五味子、熟地黄、白芍、当归具有滋肾协同作用，为臣药。覆盆子，入肝、肾经，“益肾脏而固精，补肝虚而明目”。五味子，益气生津，补肾宁心。熟地黄，甘，微温，归肝、肾经，补血养阴，填精益髓。白芍，苦、酸，微寒，归肝、脾经，养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳。当归，甘、辛，温，归肝、心、脾经，补血调经，活血止痛，润肠通便。当归甘温质润，长于补血，为补血之圣药，配党参、黄芪补气生血。川芎、车前子为佐药，川芎善“下调经水，中开郁结”，能活血调经。车前子味甘、性微寒之品，有调经利尿固精之效，同时车前子以微寒之性对方中温性药略起制约作用。全方共奏补益肾精、养血调冲之功，使肾气充盛，精血充盈，冲任得养，经血自能满溢，应时而下。针刺则能直接作用于病所，通过畅通局部血供及神经调节，促进卵巢组功能的改善；还能激活脑内多巴胺系统，改善激素内环境[6]。

从调经疗效方面比较可以看出，治疗组有效率为66.67%；对照组有效率为73.33%，两组临床疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。血清FSH、LH、E2水平比较，两组间比较差异无统计学意义；组内治疗前与治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。综上所述，对于有HRT使用禁忌证者，或对其潜在风险和不良反应存在较多顾虑不愿使用的患者，可以选用自拟补肾调冲方联合针刺治疗，改善其临床症状及激素水平。