C反应蛋白与结直肠肿瘤关系的研究进展
2018-02-14朱正威金黑鹰
朱正威,金黑鹰
(1. 南京中医药大学,江苏 南京 210029;2. 江苏省第二中医院,江苏 南京 210029)
据估计,2015年我国结直肠癌(CRC)发病率已居恶性肿瘤的第4~5位,病死率位居第5位[1],严重威胁着人类的健康。早在200多年前,学者们开始认识到炎症与肿瘤的关系[2],包括胃癌、胰腺癌、肝癌、CRC等,从而引发了两者关系研究的热潮,并取得巨大的研究成果[3-4]。目前,炎症在许多恶性肿瘤形成和演进过程中的作用已得到广泛认可,可能机制主要是通过各种途径释放活性氧、促进血管生成、降解组织器官、诱导细胞增殖、抑制细胞凋亡等。而C反应蛋白(CRP)作为炎症标记物,其是否具有预测CRC作用引起了笔者的关注,本文将依据现有的证据对CRP与CRC的关系作一综述。
1 CRP的发现和合成
CRP是急性时相反应蛋白之一,在机体遭受炎症、严重创伤、感染、心肌梗死、肿瘤时,在细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的刺激下,由肝上皮实质细胞快速合成,其在外周血浓度能急剧上升[5]。此外,也可在其他组织局部,如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞内合成[6]。CRP表达的调控主要在转录水平上运行的,C/EBP家族是CRP表达的主要诱导因子,此外还有STAT3 蛋白、Rel蛋白等[7]。CRP的生物学作用主要表现在参与机体的防御功能和限制补体激活后的炎症反应所带来的破坏性[8]。
2 CRP与肿瘤发生发展的可能机制
2.1双向作用CRP在肝脏的合成由IL-6诱导,并且IL-1β起协同作用[9]。而IL-6作为一个多效性炎性细胞因子,在肿瘤微环境中发挥了相对独立的作用:①IL-6在体外可以刺激多数肿瘤细胞的生长,肿瘤细胞自分泌大量IL-6,进而促进自身增殖,研究发现,许多癌症患者血清中可以检测到高水平的IL-6[10];……
