马宗艳，蔡宏斌，葛朝明

认知障碍在中老年人中高发，常见的认知障碍主要有轻度认知障碍和痴呆[1]。据2015年全球痴呆报告，平均每3s即有新诊断为痴呆的患者1例，其中年龄大于60岁的老年痴呆患者约4850万，而老年痴呆的主要原因包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、血管性痴呆(vascular dementia，VD)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia，FTD)等，其中最常见的为AD，约占全部痴呆患者的60%[2-4]。越来越多的研究关注到晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)与认知功能障碍的关系，并认为AGEs可能也是引起AD的原因之一[5]。

1 晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)及其受体(RAGE)的概述

1.1 AGEs的化学结构及特征 AGEs是蛋白质、脂质、核酸等大分子的游离氨基与葡萄糖或其他还原糖的羰基经非酶催化反应生成的稳定的终末产物[6]，反应早期生成不稳定的Schiff碱，当葡萄糖浓度下降时，Schiff碱即可发生逆转，通过结构重排形成比较稳定的酮胺化合物，成为早期糖基化产物，经过复杂的脱水、氧化、缩合等过程，形成稳定、不可逆的AGEs[7]。AGEs根据其结构和生成途径的不同可分为两种：一种类似于咪唑衍生物，如戊糖苷素(pentosidine)、羧乙基赖氨酸(Nε-carboxyethyllysine，CEL)等；另一种如羧甲基赖氨酸(Nε-carboxymethyllysine，CML)、吡咯素(pyrraline)等[8]。AGEs的主要分子结构类型有吡咯醛、羧甲基丝氨酸、苯妥西定、咪唑酮以及一些交联产物[9]。AGEs的共同特征如下：呈棕色，有特殊的吸收光谱及荧光特性；与氨基酸基团之间有物理性交联特性；与氧化修饰有关；对酶稳定，不易降解；可与许多细胞膜特异性受体结合发挥生物学效应等[9]。在正常情况下，AGEs修饰蛋白作为一种信号参与机体清除衰老组织及结构重建的过程，病理状态下，AGEs可引起组织的细胞结构和功能异常，从而产生一系列病理变化，在年龄相关的退行性病变如AD、动脉粥样硬化性疾病、帕金森病中均有重要作用[10]。……