刘 欣，陈 琪，姜小凡，王智传，陈琳博综述，朱文赫审校

(吉林医药学院，吉林 吉林 132013)

细胞死亡的原因复杂多样，但却具有基本并且固定的死亡方式,主要有细胞凋亡、细胞程序性坏死和细胞自噬等。程序性坏死是一种具有独特信号通路、信号传递过程可被特异性抑制剂所抑制而中断、受信号分子调控的有序坏死,受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein,RIP 1)和RIP3作用于其信号通路[1-3]。近年来随着研究的不断深入，发现细胞程序性坏死与肿瘤细胞有着密切联系。

1 程序性坏死与其他死亡方式的异同

根据现有文献报道[4]，凋亡、自噬和程序性坏死均属于细胞自我调控的程序性死亡。凋亡细胞的形态学表现主要包括细胞核固缩，染色质凝集，细胞变小并形成凋亡小体后被周围巨噬细胞吞噬清除。自噬作为一种细胞自动降解自身获取能量并发生代谢的死亡方式，此过程中会形成自噬体[5]。

程序性坏死的形态学变化主要包括细胞膜的完整性被破坏，细胞器肿大或变形，胞体肿胀，细胞死亡后细胞成分大量释放并激活机体免疫系统，并诱发炎症反应。此过程中细胞核完整并累积于细胞内部，无染色体的凝集[6]。

2 程序性坏死的发生机制

研究显示[7]，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)首先诱导程序性坏死的发生，其死亡通路需要RIP1和RIP3的参与，而且此过程与混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL)的磷酸化关系紧密而并不需要胱天蛋白酶(caspase)的参与。利用敲除caspase功能的细胞，给予一定的刺激，最终得到结果……