徐 硕，姜文清，邝咏梅，徐文峰，金鹏飞

(北京医院药学部，国家老年医学中心，药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京 100730)

斑马鱼(zebrafish)又名蓝条鱼、花条鱼和斑马担尼鱼等，是一种热带观赏鱼，体长4～6 cm，属鲤科短担尼尔属，原产于印度、孟加拉。自1994年冷泉港集会以及Nature和Science等杂志发表专题评述，到2009年斑马鱼全基因组测序完成，斑马鱼已成为一种公认的新型模式生物。

与线虫、果蝇和鼠等其他模式生物相比，斑马鱼与人的器官在结构、生理和分子水平等方面相似性极高，和人类的基因组保守性很高，在蛋白质水平上，关键部位的同源性几乎是100%。国内外利用斑马鱼及其突变体已建立了多种人类疾病模型[1-3]，并开展了相关的药物筛选评价研究工作。

从肿瘤生物学角度来看，斑马鱼和人的肿瘤在组织学上非常相似；两者肿瘤均具有遗传性；人和斑马鱼的基因序列相比较，二者在细胞周期基因、肿瘤抑制基因和癌基因等方面均具有保守性。斑马鱼的胚胎特征与肿瘤相似，具有细胞分裂速度快、细胞凋亡速度延缓和血管生成能力旺盛等特点。本文对近年来斑马鱼模型在抗肿瘤活性筛选中的应用研究进行综述。

1 抗肿瘤活性研究中斑马鱼模型的类型

1.1化学诱导致癌模型 Beckwith L G等[4]通过利用乙基亚硝基脲(ENU)处理，致使斑马鱼患皮肤癌，在大于1 mm的肿瘤里可观察到血管新生。Lam S H等[5]对人及斑马鱼肝脏肿瘤的 microarray数据进行比较，发现导致癌症发生的基因是保守的。……