邱忆，王金艳综述；钟爱民，陈红审校

(1.江西省人民医院，南昌 330006；2.江西中医药大学附属医院，南昌 330006)

Klotho基因是Kuro-o等[1]于1997年研究模拟人类衰老的小鼠时发现的，Klotho基因敲除小鼠于4周龄时表现出一系列衰老症状，如血管硬化、异位钙化、血管内皮功能障碍等。

进一步研究表明，Klotho基因与人类衰老有关，人类Klotho基因位于常染色体13q12，主要在肾脏、甲状旁腺及脑内脉络丛上皮细胞表达，最近发现其在血管中也有表达[2]，Klotho基因所编码的蛋白具有三种亚型：α-Klotho、β-Klotho 和 γ-Klotho，其中α-Klotho是最主要的蛋白亚型和功能类型，通常以膜型和分泌型两种形式存在于人体中。

膜型Klotho蛋白是一种跨膜蛋白，可在不同组织表达，如大脑、甲状旁腺、冠状动脉等[2]，并在肾的远端小管高表达[3，4]，与 FGF 受体(FGFR)组合成四聚体复合物后，可作为FGF23的高亲和力共受体，参与调节 1，25-二羟维生素 D3（1，25-dihydroxy vitamin D3）、甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）的合成以促进尿磷排泄；而分泌型Klotho蛋白[5，6]不具备跨膜结构，其作为一种体液因子以游离的形式发挥多种生物学作用，如抑制氧化应激、调节多种离子通道和转运蛋白的活性等。

1 Klotho与急性肾损伤

急性肾损伤（AKI）主要特征是肾功能急剧下降，其死亡率高、预后差。大量研究表明，Klotho有望成为急性肾损伤的良好生物学标志物。研究者通过建立急性肾损伤动物模型 （如输尿管梗阻[7]、低血容量[8]、肾毒素[9]、缺血再灌注损伤[10]、脓毒症[11]等），发现以上几种原因引起的肾功能损害均伴随着Klotho的表达水平下降。

在缺血-再灌注急性肾损伤的啮齿类动物模型中[10]，Klotho蛋……