冯莲影综述，蒋 莉审校（重庆医科大学附属儿童医院神经内科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发展重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆400014）

结节性硬化症（TSC）是一种以多器官病变为特征的系统性疾病，呈常染色体显性遗传，致病基因为TSC1和TSC2，分别编码错构瘤蛋白和薯球蛋白，编码二者的任一基因发生突变均将导致神经系统发育调控失常[1]。

TSC发病率为1/（6 000～10 000）[2]，其临床表现多样，且作为一种多器官系统疾病，需长期随访。2012年TSC国际共识会议提出了TSC新的诊断标准和规范的长期管理建议。但迄今为止尚无根治TSC的方法，主要采用对症治疗。哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mTOR）抑制剂作为一种新的治疗方式，能有效改善患者多系统临床症状，正越来越受到临床医生的重视。为有助于TSC的综合管理，现结合TSC发病机制，将mTOR抑制剂治疗TSC的疗效及相关问题综述如下。

1 TSC的主要临床表现

TSC以全身各系统广泛受累和具有时间多样性的临床表现为特征。面部血管纤维瘤、智力障碍和癫痫被认为是TSC的三联征。

1.1 皮肤表现 90%以上TSC患者有皮肤受累，主要表现为色素脱失斑、鲨鱼皮斑、面部血管纤维瘤等。90%患者有色素脱失斑，典型的色素脱失斑是灰白色的，在出生时或婴儿期出现，通常稳定存在数年，但可能在成年后退化或消失[3]。由于在健康者中可见到1～2个色素脱失斑，因此，诊断TSC的色素脱失斑至少需要3个，且直径大于5 mm。75%患者发生面部血管纤维瘤，表现为面颊部红点，通常在儿童早期（2～5岁）出现，青春期时数量及大小增加，分布在面部中心，特别是鼻唇沟附近，并对称地在面颊、鼻子和下巴处蔓延。……