张思泉,张莹雯,沈　鑫,帅　瑜

(武汉大学中南医院，湖北 武汉 430071)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管并发症之一，也是终末期肾损害及糖尿病患者最终死亡的常见原因[1]。如何降低DN发病率，延缓DN进展成为近年来降糖药研发的关注重点。血液中葡萄糖的重吸收是逆浓度差进行的主动吸收过程，主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium glucose co-transporter，SGLTs) 和易化葡萄糖转运蛋白(glucose transporter, GLUT)一起完成，SGLTs在肾脏葡萄糖重吸收过程中起关键作用，目前已经发现SGLTs包括SGLT1、 SGLT2、 SGLT3、 SGLT4、 SGLT5和SGLT6。其中SGLT2主要表达于肾脏近曲小管S1节段，具有低亲和力、高转运能力，在肾脏重吸收约90%的葡萄糖。有研究表明，在糖尿病患者中，SGLT2 的表达明显高于正常人，导致肾脏重吸收葡萄糖的能力增加，进一步加重肾脏负担[2]。SGLT2抑制剂通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，降低血糖。它与其他降糖药相比，优势在于不依赖胰岛素的分泌和作用降糖，从而减缓了胰岛素功能衰竭的进展，起到安全降糖的功效。目前已上市的SGLT2抑制剂有坎格列净、达格列净、恩格列净、伊格列净、托格列净、鲁格列净。目前研发中前景较好的几个SGLT2抑制剂有sotagliflozin、ertugliflozin、ISIS-388626、SAR-7226、remogliflozin etabonate等[3]。多项临床研究结果表明SGLT2抑制剂除了具有降低糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白 (gly-cosylated hemoglobin，HbA1c)的作用外，与常规降糖药比较，它在调节脂代谢、降压、减轻糖尿病患者体质量，改善肾脏高滤过等方面的优势也引起了人们的关注，本文就SGLT2抑制剂在防治DN过程中起到的作用进行论述。

1　SGLT2 抑制剂的早期肾脏保护效应

糖尿病……