陈美慧，李 晶，胡文佳，黄 辉，陈 晨，周克元，李祥勇

广东医科大学 生物化学与分子生物学研究所，广东湛江 524023

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)是一种普遍存在于人类淋巴细胞的疱疹病毒，最初发现于霍奇金病淋巴瘤的原代细胞培养过程中。已有研究表明，EBV是引起人类癌症的主要病毒之一，与人类Burkitt's淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关[1-6]。EBV是第一个被发现可以编码miRNAs的人类病毒，近年来的大量研究表明EBV可通过表达多种miRNAs在病毒感染、细胞凋亡、免疫逃逸和重要信号通路等方面发挥重要的生物学功能。本文具体阐述了EBV microRNAs的合成及作用机制，旨在为EBV感染相关疾病的治疗研究提供新的资料。

1 EBV miRNAs的合成

miRNAs是一类约22个核苷酸组成的非编码小RNA，通过与靶mRNAs分子的3'端非编码区域(3'-untranslated region，3'UTR)不完全互补配对的方式识别靶mRNA，利用RNAi沉默机制调控基因的转录后表达。大多数miRNA基因在细胞核中由RNA聚合酶Ⅱ转录生成具有茎-环二级结构的pri-miRNAs，pri-miRNAs经封顶、拼接、腺苷化[7]。随之pri-miRNAs经过微处理复合物(microprocessor)处理后形成65 ～ 70 bp的发卡状小分子RNA(即Pre-miRNA前体)，该微处理复合体由核糖核酸酶ⅢDrosha和亚基DGCR8组成[8]。Pre-miRNAs由输出蛋白5(exportin 5，XPO5)和5'-三磷酸鸟苷作用完成胞核到胞质的运输转移[9]，在胞质中经DICER1(一种核糖核酸酶Ⅲ)处理形成成熟的双链miRNAs，包括导向链和随从链，前者与DICER1、AGO蛋白结合形成沉默复合体(miRNA-induced silencing complex，miRISC)后，通过与靶mRNA结合进而抑制翻译起始或者通过引起mRNA的降解抑制蛋白的合成[10-12]。目前认为miRNAs与许多疾病的发展密切相关，特别是肿瘤。

2004年，Pfeffer等[13]首次发现EBV病毒可编码出BART miRNAs。……