刘 甜，胡 毅

解放军总医院 肿瘤内科，北京 100853

近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICPIs)给恶性肿瘤的治疗提供了新的选择，其通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强T细胞的免疫应答来消除肿瘤[1]。程序性死亡受体-1(programmed death 1，PD-1)是一种单体糖蛋白，主要表达于活化的巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及一些骨髓细胞的表面，其配体PD-L1和PD-L2主要表达于肿瘤细胞和抗原提呈细胞[2-4]。PD-1通过与PD-L1/PD-L2结合，抑制免疫细胞的增殖及活化，保持机体免疫耐受。在肿瘤组织中，PD-1与PD-L1结合，减弱机体的免疫应答，保护肿瘤组织免受细胞毒性T细胞(cytotoxic T-cell)的攻击，导致肿瘤免疫耐受[5-6]。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，促进效应T细胞的活化及增殖，增强细胞免疫，从而识别并杀伤肿瘤组织[7]。目前临床应用的PD-1/PD-L1抑制剂主要有Nivolumab和Pembrolizumab，多项临床研究表明其对恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等肿瘤有明显的疗效[8-10]。然而PD-1/PD-L1抑制剂在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时，也有可能增强机体正常的免疫反应，导致免疫耐受失衡，出现免疫相关性不良反应(immune-related adverse events，irAEs)。irAEs可以累及人体的任何器官，目前有接近2/3接受免疫检查点抑制剂治疗的患者都出现了不同程度的irAEs[11-12]。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗后常见的irAEs及其处理进行了总结，为临床的诊断及治疗提供理论依据。

1 胃肠道不良反应

腹泻是PD-1/PD-L1抑制剂最常见的免疫相关性不良反应之一，有8% ～ 19%接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者出现不同程度的腹泻，一般为1 ～ 2级，中位发生时间为用药后的6个月。接受PD-1/PD-L1抑制剂联合Ipilimumab治疗的患者，腹泻发生率为44%，中位发生时间为用药后7周。……