黄生亮 介评

(山东省千佛山医院泌尿外1科,山东济南 250002)

VHL综合征(von Hippel-Lindau disease)，又称为希道尔·林道综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，病因是位于3号染色体短臂(3p25-26)的VHL基因发生突变所致。VHL综合征表现为视网膜、中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌等腹腔脏器病变，然而对这一罕见病，目前并没有被公认的系统的治疗手段。VHL基因是抑癌基因，其发生突变后可导致血管内皮生长因子(VEGF)表达升高，引起新生血管的生成，是肿瘤发生、发展的必要条件。帕唑帕尼作为一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可以通过抑制肿瘤血管内皮生长因子受体(VEGFR)来抑制肿瘤新生血管的形成。本次推介的研究(Jonasch E，McCutcheon IE，Gombos DS，et al.Pazopanib in patients with von Hippel-Lindau disease：a single-arm, single-center, phase 2 trial.The Lancet Oncology，2018，DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-20455(18)30487-X)旨在评价帕唑帕尼在VHL综合征患者中的治疗作用及其安全性。

在这项非随机、单中心、开放性二期实验研究中，自2012年1月到2016年10月，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心招募了37名具有VHL综合征的成人患者，入组31人，服用帕唑帕尼(800mg 1次/d口服)，治疗周期24周，如果患者或医生需要可继续治疗。研究的主要终点是症状主观改善的患者比例及药物安全性，每位患者记录其主观反应情况和病变类型，研究起始及每12周进行影像学评估，药物活性及安全性通过持续监测及应用贝叶斯法则测得。

研究结果是令人鼓舞的，研究发现能够获得主观反应的患者比例是42%(13/31)。病变部位反应率的统计如下：肾细胞癌52%(31/59)，胰腺病变53%(9/17)，中枢神经系统血管母细胞瘤 4%(2/49)。24周结束后7名(23%)患者选择继续治疗，4名(13%)患者因为出现3或4级的转氨酶升高而退出研究，3名(10%)患者因并发的1～2级药物毒性不耐受治疗进而中断治疗。……