李涛，张娟，胡毅

肺癌(lung cancer)是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。肺癌中，15%～20%的病理类型为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)[2-5]，其生物学行为与其他病理类型肺癌有明显不同[6]。既往资料表明[7-9]，SCLC中2%～23%的病理类型是小细胞肺癌与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)成分相混合，称为复合型小细胞肺癌(complex small cell lung cancer，C-SCLC)。其中的NSCLC成分可以是鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)、腺癌(adenocarcinoma)、大细胞神经内分泌肿瘤(large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC)，甚至是梭形细胞癌、巨细胞癌等，混合的成分可以是一种或多种，目前以混合鳞癌最为常见[10-12]。不混合有非小细胞成分的SCLC称为单纯型小细胞肺癌(pure small cell lung cancer，P-SCLC)。目前大部分研究都集中于P-SCLC[13-14]，或将两种亚型当作一个整体进行研究，但针对C-SCLC的研究十分有限，本文对C-SCLC的基础研究和临床治疗进行总结和归纳。

1 C-SCLC起源

关于C-SCLC的起源尚未明确知晓，仍存争议，可能是源于神经嵴细胞[15](neural crest cell)，一种胚胎发育过程中出现的早期原肠胚阶段的过渡性多能干细胞(transitional pluripotent stem cells)，经诱导和刺激后会发生迁移并分化进入多种细胞谱系之中，或起源于支气管黏膜上皮内多能干细胞、神经内分泌细胞(kulchitsky cells)，还有可能是Ⅱ肺泡上皮细胞[16]。目前关于C-SCLC发病机制仍无明确结论，存在以下几种可能：①肿瘤干细胞(tumor stem cell)在增殖和分裂过程中由于某些未知因素影响沿不同发展方向生长，进而不断分化所形成的单一实体肿瘤[17-19]；②由原发于肺内的两种或多种不同组织类型肿瘤生长融合而成，即是一种碰撞癌(collision carcinoma)[20-22]；③不同病理亚型之间的肿瘤细胞可能存在相互转换机制[23]，例如应用表皮生长因子受体酪氨……