李俊+陈飞+杨宏山

【摘要】 目的：分析重組人血管内皮抑制素注射液联合放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的疗效及安全性。方法：选取2013年2月-2016年2月收治的局部晚期头颈部鳞癌患者100例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。对照组单纯给予放化疗治疗，观察组在对照组基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗，两组均以21 d为一个治疗周期。比较两组近期疗效、无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）、不良反应发生及生活质量评分。结果：观察组疾病控制率为80.00%，高于对照组的78.00%，但比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组PFS为（18.89±5.89）个月，长于对照组的（14.78±2.56）个月（t=4.525，P=0.000）；观察组OS为（26.89±5.78）个月，长于对照组的（20.22±0.18）个月（t=8.156，P=0.000）；两组患者白细胞降低、血小板降低、贫血、恶心、呕吐、腹泻、放射性皮炎、放射性黏膜炎发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组生活质量各维度评分均高于治疗前（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.05）。结论：局部晚期头颈部鳞癌应用重组人血管内皮抑制素注射液联合放化疗治疗的效果显著，安全性高，在临床上值得推广。

【关键词】 重组人血管内皮抑制素注射液； 放化疗； 局部晚期头颈部鳞癌

【Abstract】 Objective：To analyze the efficacy and safety of Recombinant Human Endostatin Injection combined with radiotherapy and chemotherapy in treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma.Method：A total of 100 patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma treated rom February 2013 to February 2016 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，50 cases in each group.The control group only received radiotherapy and chemotherapy treatment，and observation group combined with Recombinant Human Endostatin Injection on basis of control group，they were treated with 21 d as a treatment cycle.The short-term effect，progression free survival（PFS），overall survival（OS），adverse reaction and the quality of life score between two groups were compared.Result：The rate of disease control in observation group was 80.00%，which was higher than 78.00% of control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The PFS of observation group was（18.89±5.89） months，which was longer than （14.78±2.56） months of control group（t=4.525，P=0.000）.The OS of observation group was（26.89±5.78） months，which was longer than（20.22±0.18） months of control group（t=8.156，P=0.000）.The incidence of leukocyte reduction，thrombocytopenia，anemia，nausea，vomiting，diarrhea，radioactive dermatitis and radiation mucositis in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the each dimension score of quality of life in two groups were higher than those of before treatment（P<0.05），and the observation group were all higher than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The efficacy of Recombinant Human Endostatin Injection combined with radiotherapy and chemotherapy in treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma is significant，and the safety is high，it is worth popularizing in clinical.endprint

【Key words】 Recombinant Human Endostatin Injection； Radiotherapy and chemotherapy； Locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

First-authors address：Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan 432000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.005

临床上，头颈部鳞癌指的是出现在唇部、下咽、口咽以及口腔等部位的鳞癌，死亡率高[1-3]。早期头颈部鳞癌患者经过手术治疗后，通常能够获得良好的治疗效果，但是因为人们对这种类型的肿瘤缺乏认识，所以大多数患者来就诊时，其病情已经发展到了局部晚期[4-6]。通常局部晚期头颈部鳞癌指的是Ⅲ～ⅣB期的患者，如果患者病情已经发展到了局部晚期，但是依旧能够进行手术治疗，通常单纯的手术难以获得理想的效果，术后应用化疗或者放疗能够显著提高疗效[7-8]，现阶段，临床上通常会采用铂类为主的化疗对患者进行治疗，但转移或者复发的头颈部鳞癌患者预后通常较差，所以通过手术或者放疗的方式通常难以真正达到治愈的效果。血管内皮素属于抗血管生成因子的一种，其能够对肿瘤生长进行有效抑制。现阶段，临床上还没有完全明确血管内皮抑素的具体作用机制[9]。重组人血管内皮抑制素注射液属于抗血管生成药物的一种，我国具有自主产权，该药物的主要作用机制在于对肿瘤新生血管形成进行抑制，阻断肿瘤细胞的营养供应，通过对蛋白水解酶活性与肿瘤细胞表面血管内皮生长因子表达进行调节，进而多靶点发挥出良好的抗肿瘤血管生成作用。本研究中将该药物应用于局部晚期头颈部鳞癌治疗中，并且获得了良好的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月-2016年2月本院局部晚期头颈部鳞癌患者100例。纳入标准：经病理学证实为鳞状细胞癌者；在自愿情况下签署了知情同意书者；配合度与依从性高者。排除标准：不愿参与研究者；存在头颈部放疗史者；能够诱导化疗者；伴有远处转移现象出现者；经过治疗后复发者；进行根治性手术治疗者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各50例。本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 （1）对照组（放化疗）：顺铂（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20010743）第1、22、43天为100 mg/m2（或每周40 mg/m2）；并且進行受侵淋巴结与原发病化的放疗治疗，2.0 Gy/次，双颈未受侵淋巴结区域放疗，1.6～2.0 Gy/次。（2）观察组（放化疗+重组人血管内皮抑制素注射液）：放化疗使用药物及方法与对照组一致，另将重组人血管内皮抑制素注射液（山东先声麦得津生物制药有限公司生产，国药准字S20050088）7.5 mg/（m2·d），加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉点滴，连续给药14 d，间歇7 d，再重复给药。两组均以21 d为一个治疗周期。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组近期疗效：将实体瘤疗效评价标准（RECIST）作为依据，对患者的临床治疗效果进行评价，有新病灶出现或者基线病灶长径总和增长20%为疾病进展（PD）；基线病灶长径总和缩小30%为部分缓解（PR）；基线病灶长径总和在一定程度上缩小，但是没有达到PR，或者基线病灶长径总和有所增加，但是没有达到PD为疾病稳定（SD）；所有的目标病灶完全消失为完全缓解（CR）。疾病控制=PR+CR。（2）比较两组无进展生存期（PFS）与总生存时间（OS）。（3）比较两组不良反应发生情况。（4）比较两组生活质量，采用健康调查简表（SF-36）进行调查，包括精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能以及生理功能8个维度，前4个维度为心理健康，后4个维度为生理健康。采用李克累加法，先计算出原始分数，再按标准公式计算转换分数，转换分数=[（原始分数-最低可能分数）/可能分数范围]×100，患者生活质量水平的高低和分数高低成正比。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 观察组男37例，女13例；平均年龄（48.21±5.26）岁；肿瘤类型：喉癌2例，口腔癌5例，口咽癌7例，下咽癌36例。对照组男39例，女11例；平均年龄（48.52±5.25）岁；肿瘤类型：喉癌2例，口腔癌6例，口咽癌8例，下咽癌34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 观察组疾病控制率为80.00%，高于对照组的78.00%，但比较差异无统计学意义（ 字2=0.060，P=0.806），见表1。

2.3 两组PFS、OS比较 观察组PFS为（18.89±5.89）个月，长于对照组的（14.78±2.56）个月，比较差异有统计学意义（t=4.525，P=0.000）；观察组OS为（26.89±5.78）个月，长于对照组的（20.22±0.18）个月，比较差异有统计学意义（t=8.156，P=0.000）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患者白细胞降低、血小板降低、贫血、恶心、呕吐、腹泻、放射性皮炎、放射性黏膜炎的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.5 两组生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组生活质量各维度评分均高于治疗前（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.05）。见表3。endprint

3 讨论

临床上通常会对头颈部鳞癌患者进行手术治疗或者放疗，但是有超过60%的患者在就诊时已经发展到了局部晚期，即便患者能够耐受手术治疗，单纯手术治疗的疗效也不理想[10-11]。研究显示，对患者进行同期放化疗或者术后辅助化疗能够促使其获得更多生存效益，而放疗是临床上用来对肿瘤患者进行治疗的一种重要方式，高龄患者也同样耐受[12-14]。这种治疗方式通过对内皮细胞与肿瘤细胞进行共同抑制，进而对肿瘤进行有效抑制，但是也会引发一系列应激反应，促使血管快速生成，进一步恶化肿瘤细胞外局部微环境，改变肿瘤的细胞代谢方式与新生血管[15]。而采用抗血管生成藥物能够将暂时性的稳定血管，促使血管正常化窗口出现，增加肿瘤组织血流灌注，抵消因为缺氧引发的放疗抵抗。

靶向治疗是临床上用来对肿瘤进行治疗的一种新型方式，其能够对肿瘤发展过程中的重要靶分子进行作用，并对其信号传导通路进行调控，不仅能够获得更好的抗肿瘤效果，而且还能够将正常细胞的毒副作用减少。头颈部鳞癌中有很多靶点存在，常见的包括血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子（VEGF）与表皮生长因子受体（EGFR）等。现阶段，临床上已经研发出了多种靶向药物，能够对肿瘤细胞的产生与发展进行有效治疗。肿瘤血管生成是肿瘤生长与进行远处转移的重要基础，所以为了达到有效抗肿瘤的目的，需要对肿瘤血管生成进行有效抑制。研究显示，采用血管内皮抑素制剂对患者进行治疗，能够对VEGF分泌、肿瘤血管生成、肿瘤转移、增殖进行有效抑制[16-17]。在一项研究中，对喉癌及癌旁组织进行了检测，结果显示，血管内皮抑制素在喉癌组织中的表达显著增高，并且与出现淋巴结转移现象的喉癌进行对比，阳性表达在无淋巴结转移的癌组织中要高，由此可知，血管内皮抑素能够有效抑制喉癌转移、生长[18-20]。贝伐珠单抗属于一种人源化的VEGF单克隆抗体，通过和VEGF-A进行结合，可抑制血管内皮生长因子，所以临床上可以在采用重组人血管内皮抑制素注射液对患者进行治疗的基础上联合贝伐珠单抗对其进行治疗。

本研究结果显示，观察组疾病控制率为80.00%，高于对照组的78.00%，但比较差异无统计学意义（P>0.05）；但观察组PFS、OS均长于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。这说明在放化疗基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液对患者进行治疗，能够将其无进展生存期延长，这可能是因为抗血管治疗产生了血管正常窗口期。本研究结果显示，两组患者白细胞降低、血小板降低、贫血、恶心、呕吐、腹泻、放射性皮炎、放射性黏膜炎发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这说明在放化疗基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液对患者进行治疗的安全性高，不会将不良反应发生率提高。本研究结果显示，治疗前，两组生活质量各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组生活质量各维度评分均高于治疗前（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.05）。这可能是因为观察组患者的PFS期更长，也可能是受到患者心理因素的影响。赵文飞[22]对晚期恶性实体瘤患者采用微量泵持续泵入重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗的方式进行治疗，结果显示，相对于单独化疗组，联合治疗组能够获得更好的治疗效果，能够对患者病情进行有效控制，将其病情进展延缓，这与本研究结果存在很大相似性，进一步证明了重组人血管内皮抑制素注射液的有效性。

综上所述，局部晚期头颈部鳞癌应用重组人血管内皮抑制素注射液联合放化疗治疗的效果显著，安全性高，能够将患者的生存质量提高，在临床上存在良好的推广价值。

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（收稿日期：2017-09-07） （本文编辑：董悦）endprint