马妍春+杨秀云+李磊姣+李云辉+高莹

摘要：化学修饰是蛋白质药物的一种有效修饰方法。使用聚乙二醇（PEG）修饰人生长激素（rhGH），是提高rhGH半衰期的重要手段之一。本文重点综述PEG修饰rhGH的方法及其研究进展。

关键词：重组人生长激素；聚乙二醇；化学修饰

中图分类号：TQ464

文献标识码：A

文章编号：1671-1580（2017）12-0172-03

一、聚乙二醇（PEG）

聚乙二醇（PEG）是平均分子量在200kD～8000kD或8000kD以上的乙二醇高聚物的统称。PEG不易挥发、水溶性好、无味。常见的PEG分为线性和分枝的，末端带有羧基，而且具有伯醇性質，易于进行酯化或醚化反应。末端基团活化后的PEG结构具有多样性，通过共价键合的方式修饰各种蛋白质类药物，可以有效地消除或降低蛋白质药物的免疫原性。

1991年，FDA批准了首例PEG修饰的长效腺苷脱氢酶（商品：PEG-ADA）上市。2000年，Schering-Plough公司制备的PEG化的干扰素α-2b获得批准上市（产品：PEG-Intron）。2002年，Roche公司生产的PEG化干扰素α-2a（产品：PEGASYS）获得FDA批准上市。同年，Amgen公司生产的重组人粒细胞集落刺激因子（产品：Neulasta）也被FDA批准上市。

上述这些成功上市的产品证明了PEG修饰蛋白质药物的可行性和市场地位。经过PEG修饰后，很多蛋白质高分子的抗蛋白水解酶、抗抑制剂等失活因子的能力有所提高，体内半衰期比未修饰前明显提高。_岳许多蛋白质在体内的药物动力学性质发生了明显改变，血浆半衰期延长，肾清除率降低。此外，某些物理和化学因素会破坏蛋白质分子的空间构象，导致其生物活性的丧失和一些性质的改变。与亲水性PEG结合后，可使蛋白质颗粒表面形成较厚的水化层，阻止其凝积、沉淀。……