全婷婷，聂 敏，王亚冰，姜 艳，李 梅，夏维波，王 鸥，邢小平

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 内分泌科 国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室， 北京 100730)

特发性甲状旁腺功能减退症(idiopathic hypoparathyroidism，IHP)是一种以低钙血症、高磷血症时甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)降低或在不适当正常范围内为主要生化改变的罕见疾病，其病因或发病机制目前尚未明确。临床上患者除有低钙血症相关表现如感觉异常、手足搐搦等外，部分还可出现颅内钙化、白内障、治疗相关性高钙尿症、泌尿系钙质沉着或结石等慢性并发症。目前有少数研究发现部分甲旁减相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)可能与IHP发病机制、临床特点及病情程度有关[1- 2]。

近年来新发现GNA11基因激活性突变导致编码的G蛋白α亚基11(G-protein subunit-α 11，Gα11)功能活跃，此蛋白为钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)下游信号通路的重要蛋白伴侣，最终引起一种临床表现类似常染色体显性遗传低钙血症(autosomal dominant hypocalcemia，ADH)的疾病，被命名为2型ADH[3- 5]。为探索GNA11基因多态性与IHP疾病及其慢性并发症发生的相关性，本研究首次比较了GNA11基因标签SNP(TaqSNPs)的各基因型及单体型在IHP患者与正常对照间的分布特点，并探索了上述基因型及单体型与其临床表型多样性的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

病例组来自1987年12月至2015年12月于北京协和医院内分泌科门诊就诊的成年起病甲旁减患者共203例(男性81例，女性122例)，并排除有以下病史者：1)甲旁减家族史；2)合并Addison病、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病、念珠菌感染等免疫性疾病；……