徐喆，赵凯，李志军

（1.天津医科大学研究生院，天津 300070；2.天津市南开医院 心内一科，天津 300100；3.天津市第一中心医院 中西医结合科，天津 300192）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）又称糖尿病肾小球硬化症，是常见的糖尿病慢性微血管并发症，近年来其发病率呈逐渐上升趋势[1-2]。糖尿病肾病的主要病理改变是细胞外基质的重构引起肾小球硬化和肾间质纤维化的病理改变，最终导致肾功能衰竭[2-3]。其中，肾小管上皮细胞间充质转分化是损伤的肾细胞转变成纤维细胞，进而发生肾纤维化的引发糖尿病肾病的关键[3-4]。研究表明，细胞自噬可以通过与细胞生长，增殖，存活和死亡相关的多种信号传导途径诱导和加速肾小管上皮细胞的损伤和死亡。LC3作为自噬激活的主要细胞学标志，定位于前自噬泡和自噬泡膜表面，主要由AMPK/mTOR信号通路调控。LC3主要分为LC3-I和LC3-Ⅱ 2个亚型，其中LC3-Ⅱ共价结合在磷脂酰乙醇胺的羧基端，并且更加牢固地结合在自噬体膜上，因此，通过检测细胞内LC3-Ⅱ的含量变化，可以方便地判断细胞状态，LC3-II是细胞自噬泡膜的通用标记物。AMPK是一种重要的受体，有助于细胞识别能量调节的变化，mTOR激酶是自噬的主要调节剂和关键信号分子，该自噬途径启动受触发因素影响，如营养剥夺、胰岛素和其他生长因子，该因素可以与酪氨酸激酶受体结合而导致相关受体和磷酸肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/AMP依赖的蛋白激酶（adenosine 5'-monophosphate AMP-activated protein kinase，AMPK）信号通路的激活，最终激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR），而mTOR的激活可直接抑制自噬的启动，通过调控自噬相关基因LC3-Ⅱ阻断自噬通路。……