陈亮+梁曙

[摘要]目的 探讨原发性高血压患者血脂综合指数与左心房大小的相关性。方法 选择2014年5月～2016年4月在我院接受治疗的原发性高血压患者200例，根据经胸超声心动图检查结果分为左心房增大组70例及左心房正常组130例。测量患者肾功能、血脂、血压、空腹血糖、血脂综合指数等指标并进行统计分析，采用Spearman进行相关性分析，多变量线性回归分析左心房增大的相关因素。结果 两组血脂综合指数差异有统计学意义（P<0.05），Spearman相关性分析表明血脂综合指数与左心房大小呈正相关（r=0.418，P<0.001），多因素线性回归分析，结果显示血脂综合指数与左心房大小呈正相关（β=0.394，95%CI： 0.133，0.697；P=0.001）。结论 在原发性高血压患者中，血脂综合指数与左心房大小呈正相关，并且是左心房增大的危险因素。

[关键字]原发性高血压；高血压；血脂综合指数；左心房；相关性

[中图分类号] R544 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（a）-0012-04

[Abstract]Objective To investigate the correlation between lipid comprehensive index and left atrial size in patients with essential hypertension.Methods From May 2014 to April 2016，200 patients with essential hypertention whose data were complete in our hospital were selected.According to the results of transthoracic echocardiography，the patients were divided into case atrial enlargement group（70 cases）and left atrial normal group（130 cases），The renal function， blood lipid，blood pressure， fasting blood glucose，blood lipid comprehensive index and other indicators were measured and statistically analyzed.Spearman was used for correlation analysis，and multivariate linear regression was used for the analysis of relevant factors of left atrial enlargement.Results In blood lipid comprehensive index between the two groups，the difference was statistically significant（P<0.05）.Spearman correlation analysis showed the blood lipid comprehensive index was positively correlated with the left atrial size （r=0.418，P<0.001），and the multivariate linear regression analysis showed the blood lipid comprehensive index remained positively correlated with left atrial size （β=0.394，95%CI：0.133，0.697；P=0.001）.Conclusion In the patients with essential hypertension，the lipid comprehensive index is positively correlated with the left atrial size and is a risk factor for left atrial enlargement.

[Key words]Essential hypertension；Hypertension；Blood lipid comprehensive index；Left atria；Correlation

高血压是日常生活中最常见的可防可控的慢性疾病，也是心脑血管病最主要的危险因素，长期的血压升高或波动可导致主动脉夹层、心肌梗死、脑卒中、心力衰竭及慢性肾功能不全等主要且嚴重的并发症，而且甚至可造成患者死亡，高血压带来的并发症不仅致残率高，致死率也高，给患者及患者家庭带来严重的负担[1-2]。管理好血压、减少并发症的发生是临床工作的重要目标，血压的升高使血管壁结构或功能产生损害[3]。心房重构是高血压早期靶器官损害之一，心房重构是心房增大的基础，其发生是一个复杂的过程[4]，血脂紊乱与血管功能的损害是动脉粥样硬化发生的重要危险因素[5]，动脉粥样硬化与心房增大密切相关[6]。近来研究发现血脂综合指数与动脉粥样硬化密切相关[7]，因此本文探究血脂综合指数与左心房两者之间的相关性，以期为早期发现心房增大提供一定的临床证据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年5月～2016年4月在我院接受治疗的原发性高血压患者200例，根据经胸超声心动图检查结果分为左心房增大组70例及左心房正常组130例。入选标准：①确诊的原发性高血压；②或正在服用降压药物者；③年龄30～60岁；④男女不限。排除标准：合并冠心病、心力衰竭、脑梗死病史，服用降血脂和利尿药物，合并存在中重度心脏瓣膜疾病者，合并先天性心脏病患者，合并心房颤动或心房扑动者，未抽血检查而资料不完整患者。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签订知情同意书并经相关医学伦理委员会批准。endprint

1.2 方法

1.2.1血液检测 入选患者空腹12 h后，抽取静脉血2～3 ml，由日式7170A全自动生化分析仪进行血脂、血糖、生化等化验分析，并计算血脂综合指数=总胆固醇×三酰甘油×低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇[7]。

1.2.2血压测量 高血压的测量和诊断标准按2010年中国高血压防治指南[8]：血压值持续或非同日3次以上超过标准血压诊断标准，即收缩压≥140mmHg（18.6 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg（12 kPa）者，或正在服用降压药物。

1.2.3 颈动脉的测量 采用美国产的GEVivid7彩色多普勒超声诊断仪， 探头频率2.5～3.5 MHz，由B超室专职医师操作，受检者在平静状态下取仰卧位及左侧卧位，取胸骨旁长轴、短轴切面以及心尖四腔切面记录患者的超声心动图图像，分别测量左心房内径，左心室舒张和收缩末期内径，室间隔厚度，左心室壁厚度，射血分数。其中定义左心房≥4 mm为左心房增大[9]。

1.3统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。相关性分析采用Spearman相关性分析，多重线性回归分析左心房内径相关因素。

2结果

2.1左心房增大与左心房正常两组人群基线资料的比较

共入选资料完整的原发性高血压患者200例，其中男性101例，女性99例，平均年龄（54.18±5.78）岁，左心房内径扩大者70例，其中男性40例，女性30例，年龄平均（55.13±6.18）岁，左心房内径正常者130例，其中男性61例，女性69例，年龄平均（53.79±4.71）岁，在两组人群中，年龄、性别、收缩压、舒张压、体质量指数、空腹血糖、肾功能、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均差异无统计学意义（P>0.05），而血脂综合指数两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2左心室内径与相关临床参数的相关性分析

左心房内径与血脂综合指数（r=0.418，P<0.001）、年龄（r=0.054，P=0.156）、收缩压（r=0.121，P=0.137）、体质量指数（r=0.028，P=0.332）、总胆固醇（r=0.109，P=0.104和空腹血糖（r=0.114，P=0.135）呈正相关（表2）。

2.3多变量线性回归分析左心房内径相关因素

多因素线性回归分析仍显示血脂综合指数（β=0.394，95%CI：0.133，0.697；P=0.001）与左心房内径呈正相关（表3）。

3 讨论

心房增大是一个复杂的过程，心房重构与心房颤动、心力衰竭等不良心血管事件密切相关[4-11]。在分子机制水平上，心房重构主要为钙超载、肾素血管紧张素醛固酮系统、血脂氧化反应、炎症及氧化应激等综合作用导致心房发生不良重构，包括心房细胞重构和细胞外间质重构，即心房细胞肥大、变性、凋亡或坏死，细胞外基质降解及合成失调，导致心房扩大[12-14]。

本研究发现年龄、收缩压、体质量指数、空腹血糖、总胆固醇和血脂综合指数密切相关。随着年龄的增大，患者心脏功能逐渐衰退，心脏后负荷增加，心肌逐渐出现代偿性增大，心房也出现重构。与此同时，随着血压的升高，高血压患者左心室后负荷增加，心室舒张功能受损，高血压患者RAAS系统激活，AngⅡ能激活氧化应激反应，引起心房内炎症性胶原纤维沉积，导致左心房做功增加而诱导心房纤维化或心房重构[15]，本研究发现收缩压与心房大小密切相关，既往研究也表明，随着血压的升高，心房逐渐增大，且也房颤等发生密切相关。体质量指数是反应肥胖的一个重要参数[16]，高体质量指数患者往往合并血脂紊乱，本研究也发现体质量指数和总胆固醇与心房大小呈正相关，研究表明血液中的胆固醇可影响细胞膜脂质的形成，通过进一步影响细胞钙离子通道，诱导后去极化延迟相关自发性心房异位放电产生，促进心房重构[17-18]；成纤维细胞在心脏结构重塑中扮演着重要的角色，血管紧张素 II 与受体结合激活磷脂酶 C，磷脂酶 C 将二磷酸磷脂酰肌醇水解为三磷酸肌醇和二酰甘油[18]。三磷酸肌醇与其受体结合诱导内质网钙离子释放，二酰甘油可以直接激活瞬时感受器电位 3/6/7 通道，引起钙离子内流，胞浆内钙离子增加可以导致成纤维细胞增殖并分化成肌成纤维细胞，促进纤维化或心房重构[17-18]。此外，研究表明氧化反应与炎症应激在心房重构的发生發展中起重要作用，氧化的血脂蛋白可促进炎症因子、吞噬细胞等氧化反应的发生，使炎症标志物髓过氧化物酶聚集于心房细胞，促进心房肥大[19-20]。尽管研究表明高胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇是重要的心脑血管危险因素，本研究发现血脂综合指数也可能是一个重要的心血管疾病危险因素，尤其当单项血脂水平处于正常水平时，尚不能明确血脂是心脑血管发生的危险因素，而血脂综合指数是综合总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和高密度脂蛋白这四种临床上常见血脂的分析计算方法，进行统计分析时它可很好的去除部分血脂正常患者和单一分析某一血脂成分带来的偏移，对于血脂正常的患者，当其综合指数较高时可能已经可以以反应出一定的危险水平，可能心血管疾病的发生产生影响，对指导临床可能有一定的参考价值，对综合分析血脂对临床的指导有更重要的意义，可以指导早期干预并发症做出向导。

综上所述，心房增大与众多因素相关，在调整众多传统的高血压危险因素，如年龄、空腹血糖、体质量指数、总胆固醇等后，血脂综合指数仍然与左房大小密切相关，说明在高血压患者当中，血脂综合指数是反应高血压患者心脏早期损害的一个重要参数。这一研究发现提示我们在早期发现高血压靶器官损害同时，患者的血脂情况应该密切监测管理，而且血脂综合指数是一个容易获得的参数，检测血脂经济、方便且快捷。endprint

[参考文献]

[1]Leung AA，Nerenberg K，Daskalopoulou SS，et al.Hypertension Canada′s 2016 Canadian Hypertension Education Program Guidelines for Blood Pressure Measurement，Diagnosis，Assessment of Risk，Prevention，and Treatment of Hypertension[J].Can J Cardiol，2016，32（5）：569-588.

[2]修订委员会中国高血压基层管理指南.中国高血压基层管理指南（2014年修订版）[J].中华健康管理学杂志，2015， 9（1）：10-30.

[3]Daskalopoulou SS，Rabi DM，Zarnke KB，et al.The 2015 Canadian Hypertension Education Program recommendations for blood pressure measurement， diagnosis，assessment of risk，prevention，and treatment of hypertension[J].Can J Cardiol，2015，31（5）：549-568.

[4]Hanif W， Alex L，Su Y，et al.Left atrial remodeling，hypertrophy，and fibrosis in mouse models of heart failure[J].Cardiovasc Pathol，2017，30：27-37.

[5]中國胆固醇教育计划委员会.高甘油三酯血症及其心血管风险管理专家共识[J].中华心血管病杂志，2017，45（2）：108-115.

[6]Markman TM，Habibi M，Venketash BA，et al.Association of left atrial structure and function and incident cardiovascular disease in patients with diabetes mellitus： results from multi-ethnic study of atherosclerosis（MESA）[J].Eur Heart J Cardiovasc Imaging，2017，28（2）：1-7.

[7]余亚仁，李文华，陈静，等. 胆红素血脂综合指数和纤维蛋白原水平与冠状动脉病变程度的相关性研究[J].中国循环杂志，2015，30（11）：1039-1042.

[8]中华人民共和国卫生部疾病控制预防控制局.《中国高血压防治指南》2009年基层版[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：189.

[9]Douglas PS，Garcia MJ，Haines D E，et al.ACCF/ASE/AHA/ASNC/HFSA/HRS/SCAI/SCCM/SCCT/SCMR 2011 Appropriate Use Criteria for Echocardiography.A Report of the American College of Cardiology Foundation Appropriate Use Criteria Task Force，American Society of Echocardiography，American Heart Association，American Society of Nuclear Cardiology，Heart Failure Society of America，Heart Rhythm Society，Society for Cardiovascular Angiography and Interventions，Society of Critical Care Medicine，Society of Cardiovascular Computed Tomography，and Society for Cardiovascular Magnetic Resonance Endorsed by the American College of Chest Physicians[J].J Am Coll Cardiol，2011，57（9）：1126-1166.

[10]Cuspidi C，Rescaldani M，Sala C.Prevalence of echocardiographic left-atrial enlargement in hypertension：a systematic review of recent clinical studies[J].Am J Hypertens，2013，26（4）：456-464.

[11]Almodares Q，Wallentin GC，Thurin A，et al.Larger right atrium than left atrium is associated with all-cause mortality in elderly patients with heart failure[J].Echocardiography，2017，34（5）：662-667.

[12]Thanigaimani S，Lau DH，Agbaedeng T，et al.Molecular mechanisms of atrial fibrosis：implications for the clinic[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2017，15（4）：247-256.endprint

[13]Thomas L，Abhayaratna WP.Left atrial reverse remodeling：mechanisms，evaluation，and clinical significance[J].JACC Cardiovasc Imaging，2017，10（1）：65-77.

[14]Bytyci I，Bajraktari G.Left atrial changes in early stages of heart failure with preserved ejection fraction[J].Echocardiography，2016，33（10）：1479-1487.

[15]Wang Q，Yu Y，Zhang P，et al.The crucial role of activin A/ALK4 pathway in the pathogenesis of Ang-Ⅱ-inducedatrial fibrosis and vulnerability to atrial fibrillation[J].Basic Res Cardiol，2017，112（4）：47-58.

[16]Kachur S，Lavie CJ，de Schutter A，et al.Obesity and cardiovascular diseases[J].Minerva Med，2017，108（3）：212-228.

[17]Wang W，Zhu Y，Yi J，et al.Nkx2.5/CARP signaling pathway contributes to the regulation of ion channel remodeling induced by rapid pacing in rat atrial myocytes[J].Mol Med Rep，2016，14（4）：3848-3854.

[18]Jalife J，Kaur K.Atrial remodeling，fibrosis and atrial fibrillation[J].Trends Cardiovasc Med，2015，25（6）：475-484.

[19]Fu H，Li G，Liu C，et al.Probucol prevents atrial remodeling by inhibiting oxidative stress and TNF-alpha/NF-kappaB/TGF-beta signal transduction pathway in alloxan-induced diabetic rabbits[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2015， 26（2）：211-222.

[20]Kume O，Teshima Y，Abe I，et al.Role of atrial endothelial cells in the development of atrial fibrosis and fibrillation in response to pressure overload[J].Cardiovasc Pathol，2017， 27：18-25.

（收稿日期：2017-09-07 本文編辑：白 婧）endprint