周婧婧

【摘要】 目的：采用Meta分析的方法綜合系统地评价瘦素受体基因rs1137101位点多态性与2型糖尿病的相关关系。方法：通过检索CNKI、CBM、PubMed、万方等数据库收集相关文献，采用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果：最终纳入10篇病例对照文献，6 324例研究对象，其中2型糖尿病患者3 633例（病例组），对照组2 691例。Meta分析结果显示，病例组和对照组基因频率分布比较差异有统计学意义（P<0.05），携带A等位基因者可能增加T2DM的患病风险[A vs G：OR值（95%CI）=1.599（1.337，1.913）]，病例组和对照组基因型分布比较差异无统计学意义[AA vs GG：OR值（95%CI）=1.069（0.787，1.453）：（AA+AG） vs GG：OR值（95%CI）=1.040（0.905，1.194）：AA vs （GG+AG）：OR值（95%CI）=0.995（0.798，1.239）]。按种族进行亚组分析，在等位基因模式下，黄种人群携带A等位基因者是携带G等位基因者的1.808倍[OR值（95%CI）=1.808（1.571，2.081）]，白种人群携带A等位基因者是携带G等位基因者的1.261倍[OR值（95%CI）=1.261（1.052，1.511）]，病例组和对照组基因型分布差异均无统计学意义[黄种人AA vs GG：OR值（95%CI）=1.020（0.620，1.679）：AA vs （AG+GG）：OR值（95%CI）=1.032（0.892，1.194）；（AA+AG） vs GG：OR值（95%CI）=1.019（0.875，1.187）；白种人：AA vs GG：OR值（95%CI）=1.101（0.746，1.623）：AA vs （AG+GG）：OR值（95%CI）=0.990（0.775，1.265）；（AA+AG） vs GG：OR值（95%CI）=1.144（0.818，1.600）]。结论：LEPRrs1137101位点多态性与2型糖尿病存在关联，等位基因A可能会增加2型糖尿病的患病风险。

【关键词】 瘦素受体基因； 2型糖尿病； 基因多态性； Meta分析

【Abstract】 Objective：To evaluate whether LEPR gene rs1137101 polymorphism was correlated with T2DM.Method：Literatures were retrieved from CNKI，CBM，PubMed and WanFang databases，etc.Meta-analysis was performed using Stata 11.0 software.Results A total of 6 324 subjects from 10 literatures were identified，including 3 633 cases of T2DM and 2 691 cases as control.Meta-analysis showed that there was a significant correlation between LEPRrs1137101and T2DM for allele contrast genetic model[A vs G：OR（95%CI）=1.599（1.337，1.913）]，there was no significant correlation between rs1137101and T2DM under recessive genetic model，dominant genetic model as well as additive genetic model[AA vs GG：OR（95%CI）=1.069（0.787，1.453）：（AA+AG） vs GG：OR（95%CI）=1.040（0.905，1.194）：AA vs （GG+AG）：OR（95%CI）=0.995（0.798，1.239）]。Subgroup analysis by race showed that LEPRrs1137101 and T2DM for allele contrast genetic model[Asians：OR（95%CI）=1.808（1.571，2.081），Caucasians：OR（95%CI）=1.261（1.052，1.511）]and there was no significant correlation between rs1137101 and T2DM under recessive genetic model， dominant genetic model as well as additive genetic model[Asians：AA vs GG：OR（95%CI）=1.020（0.620，1.679）：AA vs （AG+GG）：OR（95%CI）=1.032（0.892，1.194）；（AA+AG） vs GG：OR（95%CI）=1.019（0.875，1.187）；Caucasians：AA vs GG：OR（95%CI）=1.101（0.746，1.623）：AA vs （AG+GG）：OR（95%CI）=0.990（0.775，1.265）；（AA+AG） vs GG：OR（95%CI）=1.144（0.818，1.600）].Conclusion：LEPR gene rs1137101 is correlated significantly with T2DM，the allele A carriers are at a high risk of T2DM.

【Key words】 LEPR Gene； T2DM； Polymorphism； Meta-analysis

First-authors address：Fenyang College of Shanxi Medical University，Fenyang 032200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.037

由于生活方式和饮食结构的变化，慢性病已经成为威胁我国居民健康的主要疾病[1]，其中糖尿病患病人数众多，占全球糖尿病患者的1/4[2]，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占糖尿病的90%以上。糖尿病病程长，并发症多，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担[3-4]。运用分子流行病学的方法，探寻人群T2DM的病因线索，而且对制定适宜的干预措施、控制T2DM的流行具有重大的公共卫生意义。瘦素（leptin）是具有146个氨基酸的蛋白质，由肥胖基因编码，由脂肪组织分泌，在体内与瘦素受体（leptin receptor，LEPR）结合发挥生理作用。人类的瘦素受体（Leptin Receptor，LEPR，LR）基因属于Ⅰ类细胞因子受体超家族成员，其编码基因位于人类染色体1p31，长约5.1 Kb，由20个外显子和19个内含子组成。leptin被认为与代谢性疾病的发生有着非常密切的关系，在众多T2DM的易感基因中，LEPR基因日益受到瞩目[5]，1996年首次发现在LEPR基因第6外显子上存在LEPR rs1137101位点多态性，随后对LEPR rs1137101与T2DM关系的研究也成为一个热点。目前国内外学者针对不同种族、不同地域进行了该基因位点的研究，但结论不尽一致。本研究通过收集LEPR基因rs1137101位点多态性与T2DM的病例对照研究，采用Meta分析方法，对LEPR rs1137101与T2DM的关系进行探讨。……