徐洪滨

（辽宁省营口市第三人民医院，辽宁 营口 115000）

药物性胆汁淤积性肝病主要是因药物及其代谢产物导致的过敏反应或肝细胞病毒损害，近几年发生率提高，临床主要给予患者保肝药物治疗，主要静脉滴注还原性谷胱甘肽、肌苷、维生素B6等药物，但临床疗效一般[1]。本院给予药物性胆汁淤积性肝病患者腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗，取得了理想疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2015年6月至2016年6月，对我院86例药物性胆汁淤积性肝病患者进行研究，随机分为观察组43例、对照组43例。观察组男25例，女18例，年龄在37～68岁，平均（46.17±2.34）岁；对照组男26例，女17例，年龄在36～68岁，平均（46.21±2.35）岁；患者均满足药物性肝损伤相关诊断标准[2]，均知情同意，愿意配合完成治疗。排除遗传性肝病、阻塞性黄疸、酒精性肝病、自身免疫性肝病者；本次研究已通过医院伦理委员会审批。两组病例临床资料对比，差异不显著（P＞0.05)，可展开对比。

1.2 方法：86例患者入院后均将伤肝药物停用，并给予200 mg肌苷、600 mg还原性谷胱甘肽及100 mg维生素B6治疗，静脉滴注，每天1次。在此基础上，观察组联合腺苷蛋氨酸+糖皮质激素治疗。将1000 mg的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，生产批号：140516）加入250 mL浓度为10%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，每天1次；并给予注射用氢化可的松琥珀酸钠（烟台北方制药有限公司，生产批号：140823），剂量为每天200 mg，静脉滴注，用药1周后改为晨起顿服强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号：150119），剂量为每天30 mg，连续用药5～7 d后用药剂量递减，总用药时间为3～4周。治疗期间患者加用胃黏膜保护剂。

1.3 观察指标：对两组患者连续治疗3～4周后进行效果评价，观察患者临床症状（包括乏力、纳差、恶心呕吐、黄疸、皮肤瘙痒、肝区不适及腹胀等）变化情况，并记录治疗期间患者不良反应发生情况，以此来评价治疗安全性。

1.4 疗效判断[3]：治疗后，患者上述临床症状完全消失或基本消失，肝功能检查结果显示，各项肝功能指标均正常，可视为显效；患者上述临床症状好转，肝功能检查结果显示，指标降低50%以上，可视为有效；患者上述临床症状及肝功能指标与治疗前对比，均无明显变化，视为无效。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。

1.5 统计学分析：数据用SPSS19.5统计分析，计量资料用（）表示，用t检验；计数资料用（%）表示，用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究病例临床治疗效果比较：观察组显效31例，所占比例为72.09%，有效11例，所占比例为25.58%，无效1例，所占比例为2.33%，总有效率为97.67%（42/43例）；对照组显效20例，所占比例为46.51%，有效16例，所占比例为37.21%，无效7例，所占比例为16.28%，总有效率为83.72%（36/43例），数据对比差异显著（χ2=4.962，P=0.026）。

2.2 治疗期间患者不良反应发生情况分析：观察组出现低血钾1例，血糖轻度升高1例，白细胞升高2例，颜面肿胀1例，不良反总发生率为11.63%（5/43例）；对照组出现低血钾1例，血糖轻度升高1例，白细胞升高1例，颜面肿胀1例，不良反总发生率为9.30%（4/43例），数据差异不显著（χ2=0.124，P=0.725）。

3 讨 论

药物性肝病的发生率占成人急性肝炎总发生率的10%，其发病机制主要是肝细胞物理及化学特性的改变，对细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性起抑制作用，并对肝细胞的摄取造成干扰，从而对细胞骨架功能构成破坏，于患者胆汁内形成一种不可溶性复合物，形成肝损伤，或者选择性的破坏细胞成分，患者可出现间接性肝损伤，最终导致肝细胞可出现变性、坏死、肝内淤胆现象，或上述现象同时存在[4]。药物性胆汁淤积性肝病的发生率在药物性肝病总发生率的20%～25%，患者主要有乏力、纳差、恶心呕吐、黄疸、皮肤瘙痒、肝区不适、腹胀、血清碱性磷酸酶升高等临床症状及体征，中草药、解热镇痛药、抗结核药、抗精神病药、抗感染药、降血糖药及抗甲状腺药物等均是引起药物性胆汁淤积性肝病发生的常见药物。

腺苷蛋氨酸属于生理活性分子，主要存活于人体体液及组织中，属于人体细胞最重要的甲基供体，主要参与体内转甲基和转巯基的生化反应。腺苷蛋氨酸有减少肝细胞损伤、抗氧化、改善肝细胞功能、修复肝细胞、延缓肝病病程及抗肝纤维化的作用，还有利于肝细胞再生及细胞骨架的修复，在肝细胞内可促进质膜磷脂甲基化，从而对肝细胞膜的流动性进行调节，Na+-K+-ATP酶活性提升，从而可促进胆汁排泄[5]；并且转巯基反应对解毒期间硫化产物合成也有促进作用，有利于胆汁酸经硫酸化途径转化，提升胆汁酸代谢系统的解毒作用。但腺苷蛋氨酸经口服可导致其生物利用度下降，所以临床通常经肌内注射或静脉滴注给药。

糖皮质激素在药物性胆汁淤积性肝病治疗中较为常用，其具体作用分析如下：①抑制患者T淋巴细胞功能来进一步防止患者肝脏受到损害；②可有效组织抗原抗体生成复合物，从而减轻肝细胞免疫系统的损害程度；③在稳定溶酶体膜方面效果较为明显，可有效改善和胆汁生成相关的单细胞内亚微结构功能，从而保持肝细胞膜的稳定性，延缓并组织肝细胞坏死，促进胆汁排泄，缓解患者全身毒性反应；④抑制患者肝脏区域炎性反应因子，在预防继发性肝内微循环障碍中价值显著[6]。在本次研究中，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），但两组患者不良反应发生率比较，差异不显著（P＞0.05），说明这两种药物联合应用不会增加患者不良反应发生率，但因本次观察时间较短，选取病例较少，临床需进一步深入研究来提高结果的准确性。

综上所述，腺苷蛋氨酸与糖皮质激素联合治疗药物性胆汁淤积性肝病患者，临床效果理想，且安全性高，建议在临床上推广。

[1] 朱超慧,董迎华,艾正琳,等.药物性胆汁淤积型肝病的治疗研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(1):90-93.

[2] 雷婷,薛静,热合曼,等.腺苷蛋氨酸序贯治疗对胆汁淤积性肝病的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2012,16(15):130-131.

[3] 李岩,娄宪芝,夏华.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗药物性胆汁淤积性肝病的疗效研究[J].疑难病杂志,2016,15(2):176-178.

[4] 戈宏焱,王英姝.糖皮质激素治疗胆汁淤积型药物性肝病的效果观察[J].临床肝胆病杂志,2015,31(10):1618-1620.

[5] 刘春华,王千钧.复方甘草酸苷联合腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤疗效观察[J].肝脏,2012,17(7):532-532.

[6] 张巍巍,邹瑞珍,刘云顺,等.腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗重度胆汁淤积性肝病合并抑郁1例[J].肝脏,2013,18(6):433-433.