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胃癌相关microRNAs在胃癌发生发展中的研究进展

2018-01-16

中南医学科学杂志 2018年2期
关键词:耐药胃癌血清

(南华大学附属第一医院病理科,湖南 衡阳 421001)

胃癌(Gastric cancer, GC)是我国最常见的恶性肿瘤之一。据报道,2012年我国胃癌新发病例约42.4万例,发病率为31.28/10万,死亡病例约为29.8万例,死亡率为22.04/10万[1]。由于胃癌的早期症状不明显,大多数患者在确诊时已经是中晚期,而胃癌的浸润和淋巴结转移是影响患者预后的重要因素。因此,寻找胃癌相关分子标志物,对胃癌诊断、治疗及预后均有十分重要的意义。

microRNA是一种长度约22个核苷酸片段的成熟、高度保守的非编码单链内源性RNAs,通过与靶向信使RNA(mRNA)3’端的非编码区(3’UTR, untranslated regions)配对,引起mRNA降解或转录后翻译抑制,局部的互补配对可充分调节mRNA翻译。因此,每个microRNA可以控制数百个目的mRNA。microRNA能够调控多种生物学过程,具有多种生物学功能,在细胞生长的各个阶段包括细胞发育、代谢、分化、增殖、自噬与凋亡等参与调节。microRNA是转录后调控基因表达的关键分子,是肿瘤发生、发展过程中基因调控的枢纽[2]。

1 MicroRNAs与胃癌的发生

有研究表明,一部分microRNAs具有癌基因的特性,能够促进肿瘤的生长,另有部分microRNAs具有抑癌基因的特性,能够抑制肿瘤的生长。miR-34a缺乏增加小鼠多能干细胞的发育潜力,产生胚胎和胚胎外谱系,miR-34a限制了在多能干细胞中获得扩增的细胞命运潜力,抑制肿瘤的发生[3]。miR-34a也可以直接靶向抑制血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)表达,抑制Akt [PKB(蛋白激酶B)]磷酸化,可被PDGFR高表达恢复[4]。miR-34a可能作为胃癌的潜在肿瘤抑制因子,通过PI3K(磷酸肌醇3-激酶)/ Akt途径靶向PDGFR来抑制胃癌肿瘤发生。另外miR-101-2、miR-125b-2和miR-451a在胃癌组织和胃癌细胞中下调,在原代胃癌及来源于胃癌的AGS细胞中起潜在的抑制肿瘤作用[5]。……

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