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(南华大学医学院肿瘤研究所；肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点实验室,湖南 衡阳 421001)

肿瘤分子靶向治疗是在肿瘤分子生物学的基础上，以肿瘤组织或细胞相关的特异性分子作靶点，使用能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等靶标分子特异性抑制剂或药物达到直接治疗或导向治疗目的的一类治疗方法。靶向有丝分裂是肿瘤分子靶向治疗方法的一种。多种靶向有丝分裂的药物已被用于临床，且已被证实在临床上具有明显的抗肿瘤活性，例如传统的微管蛋白结合剂紫杉烷类和长春碱类药物。然而，传统的微管蛋白结合剂抗肿瘤药物因缺乏特异性，均会导致各种不良反应，例如神经毒性等。因此越来越多的研究聚焦于集中开发更具特异性的新型抗肿瘤药物。PLK1(polo-like kinase1)是一种丝/苏氨酸激酶，在有丝分裂过程中起重要调节作用，目前已成为一个备受人们关注的肿瘤治疗靶点。volasertib是目前最具特色的ATP竞争性PLK1小分子抑制剂。不论是单药治疗还是联合治疗，volasertib在多种临床前/临床研究模型中均表现有明显的抗肿瘤作用。本文主要探讨volasertib靶向治疗肿瘤的研究进展。

1 PLK1

PLK1(polo-like kinase1)是首个被发现的Polo激酶，并通过作用于不同的特异性底物来调节几种有丝分裂事件：包括(1)磷酸化激活Cdc25c和CyclinB1/Cdk1复合物促进有丝分裂启动；(2)调节微管成核促进有丝分裂进展；(3)促进中心体成熟以及纺锤体两极分配；(4)调控胞质分裂；(5)调控后期促进复合物APC/C促进有丝分裂退出。与其在有丝分裂中不同的功能相一致，PLK1具有多种定位。……