南丽娟

（延安职业技术学院，陕西 延安 716000）

随着我国人们生活以及医疗行业进步发展，老龄化趋势不断加剧，相应慢性疾病发生率逐渐增加，心血管疾病发生率逐渐增加，是患者致残、致死的主要原因。心血管疾病发生的三大危险因素，分别为高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白A，阿托伐他汀被临床主要用于降低血脂胆固醇水平，为临床预防心血管疾病的有效药物，是当前临床常用的理想降脂药物。而且有研究表明，阿托伐汀治疗颈动脉粥样斑块疗效显著，可降低冠脉事件发生。本文通过详细分析阿托伐他汀的药理作用，阐述分析其药代动力学特征，并为临床应用提供参考价值。

1 阿托伐他汀药理效果

阿托伐他汀为当前临床最广泛的药物，用于降低胆固醇效果显著，尤其对胆固醇和HMG-CoA还原酶在肝脏的生物合成中，可发挥显著的抑制作用，减少脂蛋白和血浆胆固醇水平，增加肝细胞表层低密度脂蛋白水平，加大机体对LDL摄入、分解机制代谢，同时还可降低纯合子与杂合子家族新性高胆固醇血症、混合型脂类代谢障碍患者血浆总胆固醇，降低三酰甘油、极低密度脂蛋白胆固醇水平。

2 阿托伐他汀的药代动力学特点

该药物口服用药后，吸收快，1～2 h内血浆浓度便可快速提高，肝脏选择灵活性较高，在肝脏内药物浓度明显高于非靶性组织，并经肝脏代谢，超过98%与血浆蛋白结合。体外实验表明，阿托伐他汀经肝外与肝脏代谢，并经胆汁清除，平均半衰期14 h，对HMG-CoA还原酶的半衰期20～30 h。

3 阿托伐他汀的临床价值

3.1 抗动脉粥样硬化

临床应明确的是，抗动脉粥样硬化才能降低血脂水平。降血脂的主要作用为抗动脉粥样硬化。他汀类药物经刺激一氧化氮合成酶活性，改善内皮功能以及抗氧化效果，提高一氧化氮的生物活性，可有效阻断RAAS，用于改善内皮功能，逆转静脉滴注AT2而导致血压水平升高情况。高血压与高胆固醇血症相互协同会伤及冠脉内皮功能。RAAS阻滞剂经抑制AngⅡ结合到AT1受体，降低氧自由基产生。阿托伐他汀用药可发挥有效抑制AT1受体表达水平升高作用，通过促抗氧化、增加一氧化氮合成、降低低密度脂蛋白，最终抑制氧自由基。

3.2 降低血压水平

研究证实，阿托伐他汀用于降压效果显著。张友生研究中提出，对照组应用氨氯地平，研究组则采用氨氯地平联合阿托伐他汀用药，对比结果表明，观察组血压水平低于对照组，在氨氯地平用药基础上结合阿托伐他汀用药，可提高降压效果。分析其降压机制，可能是阿托伐汀用药降低血管紧张素转换酶活性以及浓度，减少血管紧张素Ⅱ生成，调节机体内血管紧张素受体表达。

3.3 治疗心绞痛与冠心病

临床多项研究表明，阿托伐他汀虽然可增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-L）水平，降低LDL-C水平，但不能抑制动脉粥样硬化病变发展，用于临床治疗并无确切效果。而且实践研究表明，11 mg阿托伐他汀用于降低LDL-C45%，但用于治疗心力衰竭效果显著，具有较高的死亡率。因此针对心力衰竭患者，临床应加深研究。

3.4 阿托伐他汀的药物间相互作用

应用HMG-CoA治疗患者期间，若与HIV蛋白酶抑制剂、环孢菌素等联合应用，可能会增加肌病发生风险。而且有较少几率，会发生横纹肌溶解，因此临床用药治疗时，应考虑联合用药疗效以及收益。当患者考虑接受增加阿托伐他汀血浆浓度药物时，建议从初期小剂量开始用药。联合伊曲康唑、克拉霉素、环孢菌素时，应适当降低阿托伐他汀用药剂量，并加强对患者病情监测。

4 药物不良反应

阿托伐他汀用药后不良反应主要为肌痛、转氨酶升高与胃肠道反应，与其他他汀类不良反应类似，但发生率低于其他他汀类药物。杨敏等研究中，A组阿托伐他汀用药剂量为40 mg/d，B组用药剂量为20 mg/d，对比两组不良反应发生情况，A组恶心呕吐2例，便秘4例，腹胀1例，B组3例便秘，1例恶心呕吐。停止用药后病情自行缓解，无严重肝肾功能变化。越来越多研究证实，患者对阿托伐他汀药物耐受性良好，控制用药剂量20 mg，可维持良好的用药剂量，用药剂量越高，则患者耐受性越差。

阿托伐他汀为一种较强HMG-CoA还原酶抑制剂，药效确切，药物之间相互作用少，用药安全性以及耐受性良好，为进一步明确药理作用以及用药不良反应，仍需临床加深对阿托伐他汀的了解，为之后临床治疗提供参考依据。