江 莹 综述 刘宝刚 审校

RCAN1在恶性肿瘤中的研究进展

江 莹 综述 刘宝刚 审校

钙调神经磷酸酶调节蛋白(Regulator of calcineurin 1，RCAN1)作为与钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)发生相互作用的内源性蛋白，在许多恶性肿瘤细胞中广泛表达，如小细胞肺癌、甲状腺癌、白血病、肝癌、恶性胶质细胞瘤、子宫内膜腺癌等。近年来研究显示，当RCAN1呈高表达状态时，可以通过多种途径来抑制肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移，从而抑制肿瘤的进展。这些研究结果对患者的生存期和预后评估有着重要的指导作用，并对恶性肿瘤的治疗和干预奠定了一定的理论基础。

RCAN1；恶性肿瘤；进展

早在20世纪90年代，人们最开始发现钙调神经磷酸酶调节蛋白(Regulator of calcineurin 1，RCAN1)的长期过量表达与唐氏综合征(Down′s syndrome，DS)的发病有关，并且它是导致DS患者智力障碍的原因之一[1-2]。随着不断的研究发现，RCAN1还与许多其他疾病的发生发展相关，例如，在阿尔茨海默病患者的脑组织中RCAN1的表达是过量的[3]；而过表达的RCAN1却可以防止心肌细胞的肥大[4]，也会减少胰岛素的分泌[5]。然而，近年来RCAN1与恶性肿瘤的关系成为研究热点，它作为与钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)相互作用的内源性蛋白[6]，已被证实可以通过抑制CaN-NFAT通路、调节NF-κB活性及VEGF的旁分泌等多种途径来影响恶性肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移[7-8]。因此，RCAN1已被视为抗肿瘤的靶基因[9]。本文将对RCAN1在多种恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

1 RCAN1的组成

RCAN1蛋白是由RCAN1基因编码的CaN的调节子。RCAN1基因最早是由Fuentes等人在21号染色体21q22.1-22.2区域所发现[1]，其基因包括7个外显子和6个内含子，前四个外显子可被选择性剪切，生成不同的mRNA转录产物(图1)，其中由外显子1和外显子4编码的转录产物占大部分[7]。……