吴校林,朱 锐,李 彬,刘文卫,周 青,赵玉勤

(湖北文理学院附属襄阳市中心医院心血管内科，湖北襄阳 441000)

论著·基础研究

Wnt3a通过整合素连接激酶调节血管平滑肌细胞迁移和黏附*

吴校林,朱 锐△,李 彬,刘文卫,周 青,赵玉勤

(湖北文理学院附属襄阳市中心医院心血管内科，湖北襄阳 441000)

目的探讨重组Wnt3a蛋白对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移和黏附的影响及相关机制。方法原代培养大鼠VSMCs，实验分为Wnt3a组和对照组，通过Transwell实验检测VSMCs的迁移能力，细胞基质黏附实验检测VSMCs黏附细胞外基质的能力，Western blot检测VSMCs中β-连环蛋白(β-catenin)、磷酸化β-catenin(Ser675)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)，磷酸化GSK-3β(Ser9)、整合素连接激酶(ILK)的蛋白表达水平。结果Wnt3a组中VSMCs迁移的数量明显高于对照组(P<0.05)。与对照组相比，Wnt3a组中VSMCs黏附于胶原Ⅰ的数量和光密度值均显著增加(P<0.05)，且Wnt3a组中磷酸化β-catenin(Ser675)、磷酸化GSK-3β(Ser9)和ILK蛋白的表达水平均显著上调(P<0.05)。结论Wnt3a可以通过ILK调节VSMCs迁移和黏附。

Wnt蛋白质类；肌,平滑,血管；细胞运动；细胞黏附；蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶

Wnt蛋白通过分泌作用与位于细胞膜上的受体相结合，激活细胞内信号通路，调节靶基因的表达，控制细胞的生理行为和生物进程，包括细胞黏附、迁移、分化、增殖、极性与凋亡等[1]。Wnt信号传导通路分为经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路，其中经典Wnt信号通路，即Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路是Wnt信号中研究最清楚的一条通路，在整个进化过程中高度保守，Wnt3a可以激活经典Wnt信号通路。当经典Wnt信号通路活化时，Wnt与受体Fzd结合，引起β-catenin在细胞内累积，并进入细胞核与淋巴细胞增强因子、T细胞因子形成复合物，激活下游靶基因的转录[1-3]。β-catenin的活性也受到整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)的调节，ILK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它可以与胞质区的β1和β3整合素结合，控制细胞外基质与细胞骨架的连接，从而调节细胞迁移和黏附[4-5]。……