毕华强，李晓武,刘 辉，张 曦

(陆军军医大学西南医院肝胆外科，重庆 400038)

·论著·

过氧化物酶体增殖物PGC-1α对肝缺血再灌注损伤的保护作用研究

毕华强，李晓武,刘 辉，张 曦△

(陆军军医大学西南医院肝胆外科，重庆 400038)

目的探讨过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)对肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法构建大鼠肝缺血再灌注损伤模型，恢复灌注后12 h，以蛋白免疫印迹(Western blot)检测PGC-1α表达情况，并检测肝脏活性氧、三磷酸腺苷(ATP)水平及血丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性变化，评估肝功能情况。另一方面，构建PGC-1α慢病毒过表达载体，并在大鼠缺血再灌注前转染，于缺血再灌注后，再以Western blot检测PGC-1α表达，肝脏活性氧、ATP水平和血肝酶活性变化，评估PGC-1α表达对肝缺血再灌注损伤的保护作用。结果缺血再灌注肝脏PGC-1α表达较假手术组及对照组(未手术)明显降低(均P<0.05)，同时肝脏活性氧族水平及ALT活性显著升高，而肝ATP产生减少(均P<0.05)。PGC-1α慢病毒过表达载体转染显著上调缺血再灌注肝脏PGC-1α表达，同时肝脏活性氧族水平及ALT活性较未转染组显著降低，而肝ATP产生增加(均P<0.05)。结论PGC-1α表达有利于保护肝缺血再灌注损伤。

过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α；肝；再灌注损伤

肝缺血再灌注损伤是肝移植及肝切除术后急性肝功能损伤的主要原因[1-2]。研究发现肝缺血再灌注后，肝脏线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达显著降低，且与肝功能损害程度相关。进一步研究表明Mfn2作为下游靶蛋白，受过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactlvator-1α，PGC-1α)调节，同时过氧化物酶体增殖物受体γ激动剂罗格列酮也可减轻肝缺血再灌注损伤[3]，提示PGC-1α可能对肝缺血再灌注损伤具有保护作用。本研究建立大鼠肝缺血再灌注模型，观察PGC-1α的表达变化与肝功能损伤间的关系，并构建PGC-1α的清蛋白启动子慢病毒过表达载体，使PGC-1α在肝脏特异性过表达，观察PGC-1α过表达后，对缺血再灌注肝功能的影响，探讨PGC-1α对肝缺血再灌注损伤的保护作用。……