方 央 王丽娟 郭忠伟# 陈杏丽 陈永灿

1 浙江省绍兴市立医院 浙江 绍兴 312000

2 浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

开心益智饮辨证加味治疗阿尔茨海默病30例观察

方 央1王丽娟2郭忠伟2#陈杏丽2陈永灿2

1 浙江省绍兴市立医院 浙江 绍兴 312000

2 浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

开心益智饮 阿尔茨海默病 临床观察

探寻治疗阿尔茨海默病(AD)的有效药物一直是医学界积极研究的方向。尽管胆碱酯酶抑制剂被推荐为治疗AD的一线药物，但是其仍不能阻止AD疾病进程。近年来，以减少或清除AD脑内β-淀粉样蛋白为目的的新药临床试验也不尽人意，这均与AD复杂的发病机制有关。因此，作用于单一靶点的药物难以改善AD症状。中医药治疗AD具有多靶点、多作用途径、整体调理的优点，且毒副作用少，为AD的治疗带来了空前的机遇[1]。我们在既往研究中发现以浙江省名中医陈永灿验方“开心益智饮”为基本方能够有效改善轻度认知功能障碍(MCI)认知和精神行为症状[2-3]。为了明确“开心益智饮”对AD的临床疗效，我们选取60例AD患者为研究对象，治疗组

30例采用开心益智饮辨证加味治疗，对照组30例服用茴拉西坦胶囊进行临床观察，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：2015年1月1日到2017年1月1日期间60例AD患者参与本研究。采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例。基线时两组间年龄、性别、教育年限、MMSE评分、中医证候积分均无统计学差异性(P＞0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 病例入选标准：所有受试者来自浙江省立同德医院和浙江省绍兴市立医院门诊和住院患者。AD患者西医标准符合符合美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会(NIA-AA)推荐的可能AD诊断标准[4]；中医分型标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]分为肾精亏虚证、心肝阴虚证、心脾两虚证、痰浊阻窍证和气滞血瘀证，由专业中医师进行中医证型的辨证；年龄65～75岁；受教育程度≥7年；简易精神状态检查表(MMSE)评分在18～24分；Hachinski缺血指数量表评分＜4分；无精神疾病、物质依赖和严重躯体疾病。

2 治疗方法

2.1 治疗组：治疗组采用口服中药基本方辨证加味治疗。基本方为“开心益智饮”，药用：太子参、柏子仁、菟丝子各30g，远志5g，茯苓、石菖蒲、巴戟天各15g，甘草10g。辨证加味：①肾精亏虚证：加龟版、天冬各15g，熟地黄、淫羊藿、枸杞子各30g；②心肝阴虚证：加炒麦冬15g，百合30g，川石斛15g，女贞子30g，旱莲草30g；③心脾两虚证：加黄芪、白术、山药各30g，龙眼、黄精各15g；④痰浊阻窍证：加半夏、竹茹、白芥子、陈皮各10g，苍术15g；⑤气滞血瘀证：加桃仁、地鳖虫、川芎、水蛭各10g，豨莶草30g。水煎服。每日早晚2次，每次100ml，餐后1小时口服。疗程为12周。

2.2 对照组：给予口服茴拉西坦胶囊（山西亚宝药业集团股份有限公司生产,每粒100mg，国药准字H20059459），每次200mg,每日3次。疗程为12周。

3 治疗结果

3.1 疗效评定方法：采用MMSE评定干预前后认知功能的变化；中医证候积分参照参考血管性痴呆的证候评分表(SDSVD)进行证候积分中的证候诊断标准，并结合自身临床经验，制订各证型中医证候量表。各症侯所得分值相加即为该证型的总分，积分≥7分为某证型诊断成立，最高积分为30分。临床疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状、体征明显改善，70%≤证候积分减少＜95%；有效：症状、体征好转，30%≤证候积分减少＜70%；无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

3.2 统计学方法：采用SPSS15.0统计学软件处理。数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；两组有效率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 两组干预前后MMSE评分变化：两组干预后认知功能均有所改善，治疗组改善更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE评定比较（±s）

表2 两组治疗前后MMSE评定比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别治疗组对照组治疗前20.6±1.67 21.0±2.04例数30 30治疗后21.4±1.33*21.3±2.04

3.3.2 两组干预前后中医证候积分变化：两组干预后，中医证候积分均减少(P＜0.01)，且治疗组干预效果更显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候量表评定比较（±s）

表3 两组治疗前后中医证候量表评定比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

治疗后7.4±2.61*#9.2±1.88*组别治疗组对照组例数30 30治疗前15.6±3.65 14.5±3.93

3.4 两组疗效比较：治疗组有效率显著高于对照组

(P＜0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，*P＜0.05。

4 讨论

从临床表现看，AD可归属中医学“呆症”“健忘”范畴，病位于脑，是以呆、傻、愚、笨为主要临床表现的神志疾病，其病理性质为本虚标实。本虚在于肾、心、脾等脏腑虚衰，标实在于痰浊、瘀血等闭阻清窍导致发病。《类证治裁》言：“脑为元神之府，精髓之海，实记性所凭也。”肾为先天之本，肾藏精、生髓。“脑为髓之海”，而髓是由肾精所化生。心为君主之官，主血脉，司神明，与人的记忆、思维活动密切相关，心主神明功能减退是老年痴呆发生的重要因素。脾统血主运化，是人体气血生化之源谓之后天之本，脾虚则痰浊内停痰浊或痰火上扰，蒙闭清窍而发为痴呆。因此笔者认为，中医药治疗应治疗大法以补益心肾，化痰开窍为主。

开心益智饮整合了“开心散”与“天丝饮”，加柏子仁、甘草组方。“开心散”出自唐代孙思邈《备急干金要方》，药用远志、人参、茯苓和石菖蒲，具有化痰开窍、健脾宁心、安神健智功效。“天丝饮”出自清代陈士铎《辨证录》，由巴戟天和菟丝子两味药物组成，两味药物均主入肾经，属填精益髓之品，书中记载，该方“水煎服，十剂即不忘”。方中再加柏子仁交通心肾，甘草调和护胃，合之养心补脾益肾，交通上下，达到补虚益智的目的。“开心散”与“天丝饮”合方遵循了病机依据达到功效的累加的效果。基于现代医学检测方法也发现：开心散可降低β-淀粉样蛋白代谢相关的基因的表达，提高细胞内超氧化物歧化酶水平[6]、提高AD大鼠模型海马区胆碱乙酰转移酶表达[7]、降低脑乙酰胆碱酯酶活性[8]。天丝饮对AD模型大鼠脑具有抗氧自由基，保护、营养神经元作用[9]。我们的研究结果显示，开心益智饮辨证加味干预AD患者，能有效改善AD患者认知功能临床症状，可能与其多靶点的作用机制有关。

[1]刘丹,张玉琦.阿尔茨海默病的发病机制及治疗的研究进展[J].国际老年医学杂志,2016,37(2)：84-87.

[2]郭忠伟,王翰,徐建斌,等.开心益智饮干预轻度认知功能障碍患者行为和心理症状36例观察[J].浙江中医杂志,2016,51(2)：100-101.

[3]陈永灿,白钰,汪亚群,等.开心益智饮辨证加味治疗轻度认知功能障碍的临床观察[J].中华中医药杂志,2016,31（12）：5370-5372.

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[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：91-99.

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# 通讯作者：郭忠伟，E-mail：guozw1977@aliyun.com

2017-07-21