文雪

【摘 要】转铁蛋白受体（TFR）高表达于大量恶性肿瘤细胞表面，因而使其成为肿瘤治疗的重要靶点。在这方面，至关重要的是要在分子水平上准确理解TFR如何与其配体hTF相互作用。该综述主要探讨TFR动力学及其与细胞受体的相互作用，为未来hTF-药物偶联物的方法提供了一些指导。

【关键词】肿瘤；转铁蛋白受体；化疗

中图分类号： R730.5 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）24-0102-001

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.24.048

【Abstract】The transferrin receptor （TFR） is highly expressed on the surface of a large number of tumor cells， making it an important target for tumor therapy.In this regard， it is essential to accurately understand how TFR interacts with its ligand hTF at the molecular level.This review focuses on TFR kinetics and their interaction with cellular receptors， providing some guidance for future methods of hTF-drug conjugates.

【Key words】Tumor；Transferrin receptor；Chemotherapy

鉴于Fe2+/Fe3+对的氧化还原性质可能产生有害影响，从饮食中获得的铁一旦进入体内就会受到严格控制。具体来讲，利用人血清转铁蛋白（hTF）可以使铁，尤其是Fe3+铁在铁结合和转运蛋白的每个裂缝内隔离，从而保护Fe3+形式的铁，避免接触血液的含水环境。从肝脏分泌到血液中的80kDa双叶糖蛋白，hTF非常紧密地结合Fe3+（Kd10-22M）[1]，但其结合是可逆的。由于hTF可以结合任一或两个肺中的铁，因此四种不同的hTF种类（仅铁含量不同）在血液中循环：二聚体（Fe2hTF），单铁质N-叶hTF（FeNhTF），单铁质C-叶hTF（FeChTF）和无铁hTF（apohTF）。在血清的pH值（7.4），Fe2hTF以最高的亲和力（Kd4nM）与位于所有活跃分裂细胞的细胞表面的特异性转铁蛋白受体（TFR）结合。两个单铁质hTF（FeNhTF和FeChTF）也与TFR形成稳定的高亲和力复合物（分别为Kd 36 nM和Kd 32 nM）[2]。相反，在中性pH下，apohTF结合非常弱。在网格蛋白介导的hTF/TFR复合物内吞作用后[3]，当内体处于较低的pH（5.6），当其与盐和尚未鉴定的螯合剂一起，将刺激hTF释放铁及其活化。关键的是，apohTF在内体pH下与TFR具有高亲和力结合，使apohTF/TFR复合物返回细胞表面从而避免晚期内体或溶酶体降解[4]。通过从TFR解离或通过Fe2hTF或单铁质hTF物种置换，apohTF被释放到细胞表面的血清中，在那里，它可以自由结合更多的Fe3+并重复循环达 100次[5]。……