张海涛 赵晓飞 李 宁 孙力波

首都医科大学附属北京佑安医院肝胆外科暨肝移植中心 (北京， 100069)

肝癌组织中HBV感染与甲基化转移酶表达的相关性研究*

张海涛 赵晓飞 李 宁 孙力波△

首都医科大学附属北京佑安医院肝胆外科暨肝移植中心 (北京， 100069)

目的：探讨肝癌组织中乙型肝炎病毒感染与甲基化转移酶表达的相关性。方法以2012年1月到2017年2月在我院诊治的原发性肝癌患者178例作为研究对象，根据乙型肝炎病毒感染检出情况分为感染组78例与非感染组100例，两组患者都进行甲基化转移酶MGMT的活性检测与基因型分布PCR检测，同时进行临床资料的调查与相关性分析。结果感染组患者 MGMT活性为(3.45±1.46)U/ml，对照组患者为(5.14±1.89)U/ml，观察组明显低于对照组(t=8.341，P<0.05)。178例肝癌患者中MGMT(+)基因型65例，MGMT(-)基因型113例，两组患者MGMT型分布频率比较差异有统计学意义(χ2=4.985，P<0.05)。单因素分析显示肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染主要与吸烟、MGMT活性、MGMT(+)基因型、糖尿病史等明显相关(P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示吸烟、MGMT活性、MGMT(+)基因型、糖尿病史为肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染发生的独立危险因素(P<0.05)。结论肝癌组织中乙型肝炎病毒感染比较常见，多伴随有甲基化转移酶MGMT表达活性下降，MGMT(+)基因型减少，吸烟、MGMT活性、MGMT(+)基因型、糖尿病史为肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染发生的独立危险因素。

肝癌；乙型肝炎病毒；甲基化转移酶；相关性

原发性肝癌(PHC)简称肝癌，是指原发于肝脏或肝内胆管系统的恶性肿瘤，也是当前我国比较常见的恶性肿瘤[1]。肝癌在临床上主要表现为发展迅速、起病隐匿，多数患者确诊时已属晚期，生存期短，预后很差[2，3]。手术切除是目前治疗肝癌的首选方法，但由于多发病灶、肿块过大等因素，使得术后复发率比较高，为此加强早期预防意义重大[4]。肝癌的发病因素比较多，其中乙型肝炎病毒(HBV)与丙型肝炎病毒(HCV)被认为是肝癌发生的重要危险因素，但是具体的机制还不太明确[5]。DNA修复酶-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)是近些年来发现的比较确定的造成烷化剂类化疗药物失敏或失效的一种酶，能在肿瘤细胞中呈现高表达状况，在肝癌中也广泛表达，其可以造成肝癌组织与细胞对烷化剂类药的耐药，从而直接影响到治疗效果与预后状况[6，7]。……