彭 科，叶俊儒，陆 茂，朱江婷

(成都医学院第一附属医院 皮肤科，四川 成都 610500)

临床医学研究

寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平及临床意义

彭 科，叶俊儒，陆 茂，朱江婷

(成都医学院第一附属医院 皮肤科，四川 成都 610500)

目的观察寻常型银屑病患者血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平变化，探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法选取82例寻常型银屑病患者为病例组，选取同期健康体检者40例为对照组。采用ELISA法检测两组血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平，以皮损面积和严重程度(PASI)评分评估病情严重程度。结果病例组血清IL-17、IL-23水平高于对照组(P<0.05)；病例组血清IL-10、TGF-β水平低于对照组(P<0.05)；进行期和稳定期患者血清IL-17、IL-23水平高于对照组(P<0.05)；进行期和稳定期患者血清IL-10、TGF-β水平低于对照组(P<0.05)；银屑病患者血清IL-17水平与IL-23水平呈正相关(r=0.805,P<0.05)；银屑病患者血清IL-10水平与TGF-β水平呈正相关(r=0.762,P<0.05)；银屑病患者血清IL-17、IL-23水平分别与IL-10、TGF-β水平呈负相关(r=-0.731～-0.842,P均<0.05)；银屑病患者血清IL-17、IL-23水平与PASI评分呈正相关(r=0.726、0.753,P均<0.05)；银屑病患者血清IL-10、TGF-β水平与PASI评分呈负相关(r=-0.719、-0.778,P均<0.05)。结论血清IL-17、IL-23水平随寻常型银屑病的加重而上升，血清IL-10、TGF-β水平随寻常型银屑病的加重而下降，说明寻常型银屑病发生发展过程中发生了Th17/Treg细胞及相关细胞因子的失衡。

银屑病；辅助性T细胞17；调节性T细胞；相关性

银屑病是一种免疫细胞介导的慢性炎症性皮肤病。目前，该病确切发病机制尚不十分清楚，多数药物能改善其症状，但不能对其根治，对患者身心健康造成严重影响[1]。研究发现，在银屑病发病中，T细胞及相关的细胞因子发挥着关键作用[2-3]。T细胞17(T helper cell 17, Th17)是一种新型CD4+T细胞亚群，可对巨噬细胞和中性粒细胞进行招募，通过产生白细胞介素-17(interleukin 17, IL-17)来放大炎症反应，促进炎性发展[4]。白细胞介素-23(interleukin 23, IL-23)刺激Th17细胞分泌IL-17，并维持和放大Th17功能。研究报道，Th17细胞所产生的IL-17、IL-23可能促进了银屑病发生发展[5]。调节性T细胞(regulation T cells , Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群，可通过分泌IL-10、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)来抑制T细胞的增殖分化，在调控免疫应答中起着重要作用。研究表明，Th17/Treg细胞失衡可能在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要价值[4]。本研究通过对寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β进行检测，探讨其在寻常型银屑病发病机制中发挥的价值，为银屑病的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年5月成都医学院第一附属医院皮肤科门诊及住院确诊的寻常型银屑病患者82例为研究对象。其中男45例，女37例；年龄16～60岁，平均(32.78±7.96)岁；稳定期40例，进行期42例；82例寻常型银屑病患者银屑病面积和严重程度指数(Psoriasis area and severity index, PASI)评分：9.28～39.16分，平均(17.89±6.52)分。纳入标准：临床确诊为寻常型银屑病[6]；3个月内未系统使用过免疫抑制剂和糖皮质激素等药物；入选病例签署知情同意书。排除标准：合并有肺、肝和肾脏等其他系统性疾病；合并其他自身免疫性疾病；合并恶性肿瘤；妊娠期妇女。对照组为本院体检中心健康体检者40例，男21例，女19例，年龄 25～58岁，平均(31.78±6.32)岁。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 标本的采集 分别采集所有受试对象晨起空腹静脉血4 mL，放进EDTA抗凝管以2 504 g离心15 min后收集上清，将上清置于-80 ℃保存待检。

1.2.2 血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β检测 采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β的浓度，试剂盒均为美国RD公司产品。

2 结果

2.1 两组血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平比较 病例组IL-17、IL-23高于对照组(P<0.05)；病例组IL-10、TGF-β低于对照组(P<0.05，见表1)。

组别例数IL-17(ng/L)IL-23(ng/L)IL-10(ng/L)TGF-β(ng/L)病例8272．63±12．54149．83±25．68216．93±36．75459．42±50．47对照4018．78±5．3965．14±13．92386．94±52．97678．31±71．36t15．4928．2647．8569．263P0．0000．0020．0040．001

2.2 不同病程寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平比较 进行期和稳定期寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23水平高于对照组(P<0.05)；进行期和稳定期寻常型银屑病患者血清IL-10、TGF-β水平低于对照组(P<0.05)；进行期和稳定期寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平比较无统计学差异(P>0.05，见表2)。

组别例数IL-17(ng/L)IL-23(ng/L)IL-10(ng/L)TGF-β(ng/L)进行期4274．54±13．06★152．56±27．36★204．86±38．79★449．63±64．18★稳定期4070．63±12．98★146．48±22．75★228．75±46．37★467．54±55．82★对照4018．78±5．3965．14±13．92386．94±52．97678．31±71．36F26．74322．39518．91617．362P0．0000．0030．0070．009

★与对照组比较，P<0.05。

2.3 寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平相关性分析 寻常型银屑病患者血清IL-17水平与IL-23水平呈正相关(P<0.05)；寻常型银屑病患者血清IL-10水平与TGF-β水平呈正相关(P<0.05)；寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23水平分别与IL-10、TGF-β水平呈负相关(P<0.05，见表3)。

表3寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10和TGF-β水平相关性分析

变量IL-17rPIL-23rPIL-10rPTGF-βrPIL-230．8050．000-0．8420．000-0．8160．000TGF-β-0．7850．007-0．7310．0090．7620．008

2.4 寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平与PASI评分相关性分析 寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23水平与PASI评分呈正相关(P<0.05)；寻常型银屑病患者血清IL-10、TGF-β水平与PASI评分呈负相关(P<0.05，见表4)。

表4寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β水平与PASI评分相关性

变量PASI评分rPIL-170．7260．009IL-230．7530．008IL-10-0．7190．012TGF-β-0．7780．005

3 讨论

在机体抗炎免疫应答中T细胞参与清除异物抗原和行使效应功能，Th17、Treg细胞是CD4+T细胞形成的T细胞亚群。近年来的研究发现，Th17、Treg细胞及相关细胞在银屑病的发病中发挥着重要作用[7-8]。Th17细胞能对巨噬细胞及中性粒细胞进行招募，通过产生IL-17等炎性因子来促进炎症发展[9]；IL-17是一种能促进免疫细胞成熟的前炎症因子，并与TLR配体、IL-1β等炎性因子协同作用促进炎症发展[10]。研究报道，银屑病患者血清IL-17浓度高于对照组，且与PASI评分呈正相关[11]。IL-23是一种促炎因子，可促使T细胞分泌IFN-γ及IL-17等炎性因子，对树突状细胞的刺激功能进行调节，从而对机体免疫反应产生影响。Kagami[12]等研究报道，银屑病患者血清IL-23水平与疾病严重程度呈正相关。陈文辉[5]等研究发现，银屑病患者IL-23可促进IL-17的产生，在Th17细胞分化生长中具有重要意义。本研究结果显示，寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23水平高于健康对照组，两者之间呈正相关，且分别与PASI评分呈正相关。结果提示，血清IL-17、IL-23与银屑病的发病和病情严重程度密切相关，可望成为评估寻常型银屑病严重程度的血清学指标。

Treg细胞可对机体免疫进行调节和抑制，其效应机制可能是通过分泌TGF-β、IL-10等细胞因子来抑制效应T细胞的增殖分化，具有抗炎作用，还能够调控免疫应答的强度，减轻过度免疫反应对机体组织造成的损伤[13]。IL-10具有抗炎、免疫抑制及免疫无能等多种免疫调节作用，其可能参与慢性炎症性疾病的发病[14]。研究表明，IL-10可对单核巨噬细胞在固有和获得性免疫中释放免疫介质进行抑制，还可对巨噬细胞产生的IL-1、IL-12、TNF等促炎性因子进行抑制，最终使免疫系统对宿主机体组织的损害下降[15]。张力文[16]等研究报道，银屑病患者血清IL-10水平低于对照组。TGF-β是一种多效能的细胞活性调节因子，在免疫应答、炎症反应、组织修复等方面起着重要作用[17]。目前，关于银屑病患者血清中TGF-β的表达和作用观点并不统一。研究报道，寻常型银屑病患者外周血TGF-β的浓度低于对照组，且与PASI评分呈负相关[18-19]。以上研究结果提示血清TGF-β1可能抑制银屑病的发生发展。但也有研究报道与以上结果相反。江从军[20]等研究报道，寻常型银屑病患者血清TGF-β高于正常对照组。本研究结果显示，寻常型银屑病血清IL-10、TGF-β低于健康对照组，两者之间呈正相关，且分别与PASI评分呈负相关。提示IL-10、TGF-β与寻常型银屑病的发病密切相关，推测银屑病患者可能因血清IL-10、TGF-β浓度降低使Treg细胞通过细胞因子的免疫抑制作用下降，从而造成不能有效对抗Th17细胞的促炎作用。Th17细胞和Treg细胞在功能上相互拮抗，使机体的免疫功能处于平衡状态，Th17/Treg细胞一旦失衡会造成破坏性的免疫反应[4]。本研究中寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23水平随病情的加重而上升，血清IL-10、TGF-β水平随病情的加重而下降，且血清IL-17、IL-23水平分别与IL-10、TGF-β水平呈负相关。结果提示，寻常型银屑病的发生发展过程中可能出现了Th17、Treg相关细胞因子的失衡。因此在寻常型银屑病患者的治疗中，可以考虑予以IL-10、TGF-β治疗，抑制炎症的发展。

综上所述，本研究证实了寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β在疾病的发病机制中起着重要作用，有望为采用细胞因子制剂治疗提供理论依据。由于我们只对寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β在发病中的研究，至于Th17、Treg细胞及其其他相关细胞因子在银屑病发病机制中的作用还需要进一步全面、系统地研究探讨。

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[收稿2017-09-24;修回2017-10-28]

(编辑：王福军)

LevelsandsignificanceofserumIL-17,IL-23,IL-10andTGF-βinpatientswithpsoriasisvulgaris

PengKe，YeJunru，LuMao，ZhuJiangting

(Department of Dermatology,The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu Sichuan 610500,China)

ObjectiveTo observe the change of serum interleukin -17 (IL-17),interleukin -23 (IL-23),interleukin -10 (IL-10),and transforming growth factor-β (TGF-β) of patients with psoriasis vulgaris and explore its role in the pathogenesis of psoriasis.Methods82 patients with psoriasis vulgaris were selected as the case group,and 40 healthy subjects were selected as the control group.The serum levels of IL-17,IL-23,IL-10 and TGF-β were detected by ELISA,and the severity of the disease was evaluated by skin lesion area and severity (PASI) scores in two groups.ResultsThe serum levels of IL-17 and IL-23 in the case group were higher than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-10 and TGF-β in the case group were lower than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-17 and IL-23 in the patients with progressive and stable phase were higher than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-10 and TGF-β in patients with progressive and stable phase were lower than those in the control group (P<0.05);The serum levels of IL-17 were positively correlated with the level of IL-23 in psoriasis patients (r=0.805,P<0.05);The serum levels of IL-10 were positively correlated with the level of TGF-β in psoriasis patients (r=0.762,P<0.05);The serum levels of IL-17 and IL-23 were negatively correlated with the levels of IL-10 and TGF-β in patients with psoriasis (r=-0.731～-0.842,P<0.05);The serum levels of IL-17 and IL-23 in patients with psoriasis were positively correlated with the PASI score (r=0.726,0.753,P<0.05);The serum levels of IL-10 and TGF-β in patients with psoriasis were negatively correlated with the PASI score (r=-0.719,-0.778,P<0.05).ConclusionSerum IL-17,IL-23 levels increased with the aggravation of psoriasis vulgaris,while serum IL-10,TGF-β levels decreased with the aggravation of psoriasis vulgaris,suggesting the imbalance occurred in Th17/Treg cells and related cytokines in the onset and development of psoriasis vulgaris.

psoriasis;T helper cell 17;regulation T cells;correlation

R581.1

A

1000-2715(2017)06-0656-04