徐奇谋

（澄迈县加乐中心卫生院内科，海南澄迈 571938）

抗癌药帕比司他临床应用进展

徐奇谋

（澄迈县加乐中心卫生院内科，海南澄迈 571938）

HDACs基因的表达和突变都可能与多种肿瘤的发生发展相关。作为一种HDACs抑制剂，近年来帕比司他在白血病及皮肤T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、前列腺癌等恶性肿瘤的治疗中得到了广泛关注，且该药具有高度特异性与选择性，本文就帕比司他的药理学机制及临床应用进展进行综述。

帕比司他；抗癌药；多发性骨髓瘤；进展

由瑞士诺华公司研发的帕比司他是一种新型、小分子广谱组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，可通过阻断HDACs，对癌细胞施加剧烈应激反应并诱导细胞凋亡，且不会对正常细胞造成明显影响[1]。而HDACs具有改变肿瘤相关基因启动子和增强子上组蛋白修饰酶模式功能，故阻断HDACs对于其所致染色体结构改变、核转录因子活性激活具有积极意义，从而调控抑癌基因表达，抑制癌症的发生与发展[2]。自2015年2月美国食品和药物管理局批准帕比司他上市以来，该药已在白血病、多发性骨髓瘤、前列腺癌的治疗中受到了广泛关注[3]。本文就其临床应用进展综述如下。

1 药理学机制

1.1 理化性质及作用机制

帕比司他的分子式为C21H23N3O2，分子量为349.42，属异轻肪酸类小分子HDACs抑制剂，其作用机制包括诱导组蛋白H3、H4及微管蛋白的高度乙酰化、上调细胞周期蛋白激酶抑制物P21蛋白水平、阻断热休克蛋白HSP90的分子伴侣效应、加速二磷酸腺苷核糖多聚酶PARP断裂[4]，从而促进细胞周期停滞，并进一步诱导癌细胞的分化与凋亡。……