邓晓涛，赵丽丽

（1.运城市中心医院血管外科，山西 运城 044000；2.浙江永宁药业股份有限公司市场部，浙江 台州 318020）

西洛他唑在预防下肢动脉硬化闭塞症支架植入术后再狭窄的应用

邓晓涛，赵丽丽

（1.运城市中心医院血管外科，山西 运城 044000；2.浙江永宁药业股份有限公司市场部，浙江 台州 318020）

目的 探讨西洛他唑在预防下肢动脉硬化闭塞症支架植入术后再狭窄的应用。方法 选取下肢动脉硬化闭塞症支架植入术后患者100例，随机分为西洛组和对照组，每组50例，对照组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗，西洛组在此基础上给予西洛他唑治疗。结果 西洛组和对照组患者术后再狭窄发生率及3、6个月支架处最小腔内直径水平明显低于术毕，但西洛组患者总支架处最小腔内直径下降值低于对照组（P＜0.05），但两组患者出血事件发生率基本相同，差异无统计学意义。结论 西洛他唑可进一步改善患者支架处最小腔内直径水平，有利于预防再狭窄发生，且具有良好的安全性。

西洛他唑；下肢动脉硬化闭塞症；支架植入术；再狭窄

下肢动脉硬化闭塞症是临床上常见的血管疾病之一，好发于中老年人群，可导致疲劳、酸痛等症状，其常用的治疗方法为支架植入术，可有效开通闭塞的血管，但仍有部分患者易出现再狭窄，影响治疗疗效[1]。而有研究表明，西洛他唑是一种新型多效性的抗血小板药物，在动脉闭塞性疾病治疗中，有利于提高临床疗效，但其对下肢动脉硬化闭塞症治疗作用的报道较少[2-3]。对此，本研究通过给予患者西洛他唑治疗，探讨其对预防患者再狭窄的影响，以为西洛他唑应用于下肢动脉硬化闭塞症治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 前瞻性选取2013年6月～2016年6月本院诊治的下肢动脉硬化闭塞症支架植入术后患者100例。纳入标准：①经临床症状、实验室、下肢动脉血管造影（CTA）等检查证实为L下肢动脉硬化闭塞症[4]；②单侧发病、成功行支架植入术、年龄18～80岁、无肢体破溃或坏疽；③患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①拒绝或中途退出研究；②有本次药物过敏史、精神病病史、沟通交流障碍、严重出血倾向；③有肺、肝、肾等严重性疾病者；本次研究已经本院伦理委员会审批且通过，依据随机分配原则在遵从1∶1比例下分为西洛组和对照组，每组50例，西洛组：男27例、女23例，年龄43～76岁、平均（61.57±10.27）岁，体质量指数（BMI）值20.34～32.76 kg/m2、平均（25.13±4.69）kg/m2，依据患侧分为左23例、右27例，对照组：男30例、女20例，年龄42～78岁、平均（61.98±10.51）岁，BMI值20.28～32.93 kg/m2、平均（25.62±4.75）kg/m2，依据患侧分为左25例、右25例，两组患者在性别、年龄、BMI值、患侧等比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者行局部麻醉、股动脉穿刺，成功后导管鞘置入血管内、注入3 000 U肝素、CTA、置入导管和超滑导丝，远端探查后根据狭窄程度、位置等选择合适支架置入，造影复查示通畅（狭窄面积＜30%）后，对照组给予100 mg阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，100 mg×30片）+75 mg氯吡格雷（赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130083，75 mg×7片）治疗，1次/d，西洛组在此基础上给予西洛他唑（浙江永宁药业股份有限公司，国药准字H20057504，50 mg×12片）治疗，2次/d，第1周50 mg/次，第2周后100 mg/次，两组均持续6个月。

1.2.2 指标观察标准 所有患者通过电话、复诊等方式随访6个月，于术毕、术后3、6个月行CTA测定支架处最小腔内直径，统计分析所有患者支架处最小腔内直径水平、再狭窄、出血事件发生情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理本研究数据，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术毕术后3、6个月支架处最小腔内直径水平比较 西洛组和对照组患者术毕支架处最小腔内直径水平基本相同，差异无统计学意义，两组患者术后3、6个月支架处最小腔内直径水平低于术毕，但西洛组患者总支架处最小腔内直径下降值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术毕术后3、6个月支架处最小腔内直径水平比较（x±s，mm）Table 1 Comparison of end of operation and postoperative 3,6 months legs of minimal lumen diameter levels in two groups’patients(x±s,mm)

2.2 两组患者术后再狭窄、出血事件比较 西洛组和对照组术后再狭窄发生率明显低于术毕，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组出血事件发生率基本相同，差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者术后再狭窄、出血事件比较（n）Table 2 Comparison of postoperative restenosis,bleeding events in two groups’patients(n)

3 讨论

下肢动脉硬化闭塞症是一种由下肢动脉粥样硬化斑块使动脉狭窄、闭塞引起肢体慢性缺血所致的血管性疾病，其发病随人们生活改变及社会老龄化而呈逐年上升的趋势，可导致疲劳、酸痛等症状，严重者可出现静息痛，甚至溃疡、坏疽，严重影响患者的身体健康[5]。目前，支架植入术是下肢动脉硬化闭塞症常用的治疗方法，可有效开通闭塞的血管，但由于患者多存在高凝状态，或血管的骤然开通与血流恢复，会造成再灌注而损伤血管内皮细胞，易使血小板聚集而促进血栓形成，导致再狭窄发生[6]。

多数研究表明，下肢动脉硬化闭塞症术后患者通过抗血小板治疗，其中阿司匹林、氯吡格雷等是临床上常用的抗血小板药物，阿司匹林是一种乙酰水杨酸，是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，通过与环氧化酶中的活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，可导致环氧化酶失活而抑制血栓烷A2的转化途径，从而抑制血小板的聚集，氯吡格雷则是一种二硫酸盐，通过选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa复合物的活化而抑制血小板聚集，因此二者可有效改善机体高凝状态，有利于巩固下肢动脉硬化闭塞症术后的疗效，但仍有部分患者出现再狭窄，影响治疗疗效，故如何有效提高患者的治疗疗效及预防再狭窄的发生具有重要的临床价值[7-8]。

而有研究显示，西洛他唑是临床上常用的抗血栓药物之一，具有抗血小板、扩张血管、抑制血管内膜增生等作用，可抑制由ADP、胶原、切应力诱导、花生四烯酸、肾上腺素、凝血酶等多原因导致的血小板聚集，已逐渐被应用于下肢动脉硬化闭塞症中，且具有良好的临床疗效，但其对预防患者再狭窄发生的作用的报道较少，且其作用仍存在一定的争议[9-10]。

对此，本研究通过给予患者西洛他唑治疗，发现西洛组和对照组术后再狭窄发生率及3、6个月支架处最小腔内直径水平明显低于术毕，但西洛组患者总支架处最小腔内直径下降值低于对照组，表明加用西洛他唑可进一步改善患者支架处最小腔内直径水平，有利于预防再狭窄发生；这可能是由于阿司匹林、氯吡格雷等基础对症治疗，虽可有效抑制支架植入术造成血管内皮细胞再灌注所致及患者自身高凝状态所致的血小板聚集，但其作用途径较单一，且呈浓度依赖性[11]，易出现药物抵抗，导致血小板逐渐积聚病变处并形成血栓，使支架处最小腔内直径水平下降，最终导致再狭窄发生。

而在本研究加用西洛他唑治疗中，其可能通过松弛前列腺素F2α等抑制病变处血管平滑肌细胞增殖，并可选择性地抑制血栓素A2及血小板、血管平滑肌内的磷酸二酯酶Ⅲ[12]，进而产生扩张血管及多途径抗血小板作用，有利于减少血小板在病变处积聚，使支架处最小腔内直径水平下降减慢，从而降低再狭窄发生的风险。同时，研究发现两组出血事件发生率基本相同，提示加用西洛他唑无增加患者出血风险，因此在加用西洛他唑治疗中，遵从药物用法用量条件下，可安全地实现提高患者的治疗疗效，并减少了患者再狭窄的发生。

综上所述，西洛他唑可进一步改善患者支架处最小腔内直径水平，有利于预防再狭窄发生，且具有良好的安全性。

[1] 王东林.PTA及血管内支架在治疗下肢动脉硬化闭塞症的应用价值[J].当代医学,2016,22(7):42-43.

[2] 苏少飞,田玉峰,陈林宝,等.抗凝联合抗血小板聚集治疗预防糖尿病下肢动脉硬化闭塞症支架植入后再狭窄的疗效分析[J].中国普通外科杂志,2015,24(6):823-827.

[3] 徐爱元.西洛他唑联合血栓通治疗下肢动脉硬化闭塞症的疗效分析[J].江西医药,2015,50(5):438-439.

[4] 中华医学会外科学分会血管外科学组.下肢动脉硬化闭塞症诊治指南[J].中华医学杂志,2015,95(24):1883-1896.

[5] 赵瀛,周琰,张岚,等.肝细胞色素P450系统基因多态性对下肢动脉硬化闭塞症支架术后患者服用氯吡格雷的远期疗效影响[J].中华临床实验室管理电子杂志,2015,3(4):225-229.

[6] 叶海东,陈凌.透骨通脉饮治疗下肢动脉硬化闭塞症介入术后再狭窄的临床研究[J].中华中医药学刊,2016,34(6):1401-1404.

[7] 张幸敏.合并糖尿病和冠状动脉粥样硬化性心脏病患者发生阿司匹林或氯吡格雷抵抗的关系研究[J].临床医学,2017,37(6):44-46.

[8] 刘明阳,朱红江,杨志勇,等.盐酸沙格雷酯辅助支架植入术治疗下肢动脉硬化闭塞症对患者血清HCⅡ、β2-MG水平的影响分析[J].世界中医药,2015,10(A02):1501-1502.

[9] 张彦凤,李瑞芳,郑庆红,等.西洛他唑联合血栓通治疗下肢动脉硬化闭塞症的疗效及安全性分析[J].中国实用医刊,2014,41(6):75-76.

[10]周白丽,周青海,徐海峰,等.硫酸氢氯吡格雷联合西洛他唑治疗下肢动脉硬化闭塞症的随机对照临床试验研究[J].中国实用医药,2015(4):12-14.

[11]朱火兰,陈小龙,刘仲伟,等.急性心肌梗死PCI患者氯吡格雷抵抗相关因素的研究[J].临床医学研究与实践,2016,1(17):4-6.

[12]牟财国,蔡杨阳,王弋萍,等.前列腺素E1脂微球载体制剂联合西洛他唑治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的疗效分析[J].中华全科医学,2017,15(3):427-430.

Application of cilostazol for preventing restenosis in lower extremity atherosclerotic occlusive disease stent implantation

Deng Xiao-tao,Zhao Li-li
(1.Department of Vascular surgery,central hospital Yuncheng Shanxi,Yuncheng,Shanxi,044000,China;2.Department of marketing Zhejiang yongning pharmaceutical co.,LTD,Taizhou,Zhejiang,318020,China)

Objective To discuss the application of cilostazol for preventing restenosis in lower extremity atherosclerotic occlusive disease stent implantation.Methods 100 patients with atherosclerotic occlusive disease were selected,all patients were randomly divided into cilos group and control group,50 cases in each group,control group was given aspirin+clopidogrel treatment,cilos group on the basis was given cilostazol treatment.Results The 3,6 months legs of incidence of postoperative restenosis and minimal lumen diameter levels of cilos group were lower than those of end of operation,the minimal lumen diameter decline of the former was lower than the latter(P＜0.05),but the incidence of bleeding events of two groups were the same.Conclusion Cilostazol can further improve minimal lumen diameter level of patients,it is helpful to the prevention of restenosis,and it has good security.

Cilostazol;Lower extremity atherosclerotic occlusive disease;Stent implantation;Restenosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.017