梁崇芬，黄光鸿，姚民武，陈淑妮

（广东省中西医结合医院消化内科，广东 佛山 528200）

链霉蛋白酶对胶囊内镜检查图像及病变检出率的影响

梁崇芬，黄光鸿，姚民武，陈淑妮

（广东省中西医结合医院消化内科，广东 佛山 528200）

目的 探讨链霉蛋白酶对胶囊内镜检查图像清晰度及病变检出率的影响。方法 将100例需要行胶囊内镜的患者，随机分为实验组（链霉蛋白酶组）及对照组（空白组），两组患者检查前1天晚上均口服复方聚乙二醇电解质散行肠道准备，次日上午胶囊内镜检查前，实验组患者口服链霉蛋白酶，对照组行空白试验，比较两组患者胶囊内镜检查图像的气泡量、肠道清晰度及病变检出率，评价两种方法的效果。结果 在中上段小肠，实验组的气泡量及肠道清洁度均较对照组改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），在下段小肠，差异无统计学意义。从全段小肠综合来看，实验组的肠道清洁度较对照组改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），但在气泡量方面，差异无统计学意义。对于两组患者小肠病变检出率来说，虽然实验组的阳性率较高，但差异无统计学意义。结论 胶囊内镜检查前服用链酶蛋白酶能一定程度上改善胶囊内镜检查时的肠道清洁度，减少泡沫量，从而对提高病变的检出率有帮助。

链霉蛋白酶；复方聚乙二醇电解质散；胶囊内镜；肠道准备；清洁度；病变检出率

胶囊内镜是一种新型无痛无创的消化道影像检测系统，自21世纪初应用于临床以来，已成为小肠疾病的一线诊断工具，解决了小肠疾病无法直视检查的难题。但胶囊内镜检查过程具有随机性，不能像常规胃肠镜那样进行充气、注水、吸引等操作，其视野在某种程度上受到影响。并且其检查费用较昂贵，重复检查费用较高。因此，做好胶囊内镜检查前的肠道准备，提高检查质量，对提高胶囊内镜病变检出率具有重要意义。链霉蛋白酶是一种粘蛋白分解酶，能减少胃内粘液，提高胃微小病变的检出率。而小肠液也含有大量粘蛋白。本研究立足于此设想，拟在常见的肠道准备方法的基础上，通过检查前服用链霉蛋白酶，观察其对胶囊内镜检查过程中肠道清洁度、气泡量及对检查结果的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2016年12月在本院接受胶囊内镜检查的患者100例，其中男53例，女47例，年龄23～76岁，平均年龄（45.16±13.51）岁。检查原因有：不明原因消化道出血，反复不明原因腹痛、反复腹泻、不明原因贫血、健康体检、结肠镜提示回肠末端溃疡等。将患者随机分成实验组及对照组，各50例。两组之间患者性别、年龄、疾病种类、病情比较等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入选标准 18～70岁需要行胶囊内镜检查并能顺利口服复方聚乙二醇电解质散进行肠道准备患者。

1.3 排除标准 ①患有严重心、肝、肾疾病者。②有盆腔或腹腔手术病史者。③消化道活动性出血者。④经检查证实（或怀疑）患有消化道畸形、胃肠道梗阻、消化道穿孔、狭窄或瘘管者。⑤体内植入心脏起搏器或其他电子仪器者。⑥有严重吞咽困难者、妊娠者。⑦各种急性肠炎、严重的缺血性疾病及放射性结肠炎，如细菌痢疾活动期、溃疡性结肠炎急性期，尤其是爆发者。⑧有大的憩室或较多的憩室、Zenker憩室、广泛克罗恩病者。⑨精神异常者。⑩不能外科手术者。因为如果胶囊内镜发生嵌顿，必须手术取出，因此不能进行手术或不同意手术的患者不能进行胶囊内镜检查。⑪对链霉蛋白酶过敏者。

1.4 肠道准备方法 检查前1天所有患者均进食半流饮食，前1天晚上20:00两组患者均口服复方聚乙二醇电解质散（商品名：和爽，深圳万和制药有限公司，国药准字H20030828），服用方法：嘱受检者将1包复方聚乙二醇电解质散（137.15 g）全部溶于2 000 mL温开水，以每小时1 000 mL的速度口服，直至排除清水样便。次日上午胶囊内镜检查前半小时，实验组患者将20 000单位的链霉蛋白酶（1袋）和1 g碳酸氢钠加入50～80 mL饮用水（20℃～40℃）中，振摇溶解后口服（因链霉蛋白酶在胃酸中不稳定，需和1 g碳酸氢钠同时服用）。对照组患者仅口服溶有1 g碳酸氢钠的50～80 mL饮用水。两组患者均按操作规范进行胶囊内镜检查。

1.5 检查方法 仪器采用重庆金山公司OMOM胶囊内镜影像诊断系统。智能胶囊为一次性使用耗材，大小13 mm×28 mm，患者吞服后，胶囊借助胃肠道蠕动力通过消化道，对经过的肠腔连续摄像，并以数字信号传送给患者体外携带的图像记录仪，检查完毕后，医生通过影像工作站进行分析。

1.6 评价方法 肠道清洁度及泡沫量评定：根据文献报道，消化道内容物按气泡量及消化液清洁度进行定量分析。定量分析标准：气泡量：整个视野无气泡计为0，占据＜整个视野的1/3计为1；占据整个视野的1/3～2/3计为2；占据＞整个视野的2/3计为3。清洁度：消化液清亮计为0；消化液稍浑浊但不影响观察计为1；消化液稍浑浊，观察受到一定程度影响计为2；消化液浑浊，难以观察计为3。

研究图像的选择：由2位胶囊内镜专家分别独立进行阅图、评分及诊断，取两者的平均值。按胶囊内镜进入小肠的第1帧图像为计算起点，每10 min截取一张图像，至胶囊通过回盲瓣为止，将胶囊内镜在小肠内停留时间均分为3等份，并以此将小肠分为上段、中段、下段3部分，将每一部分所有选取的图像分别计算气泡量及消化液清洁度的等级分，以此计算出该例受检者的相应图像质量值。

小肠病变检出率的评价：根据2位内镜专家对小肠疾病的诊断，有小肠病变的任何诊断者（包括但不限于炎症、隆起物、肿物、出血、淋巴滤泡增生等）记为阳性，无任何诊断者为阴性，分别计算试验组及对照组的阳性率。

1.7 统计学方法 数据处理用SPSS 13.0软件处理。建立数据库，进行数据录入、核查、管理与相应的统计分析。气泡量及清洁度资料以“x±s”表示，采用两独立样本t检验，两组病变检出率比较采用Fisherχ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在两组患者肠道气泡量方面，如表1所示，在上段及中段小肠，试验组的气泡量要少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），但在下段小肠以及全段肠道综合来看，差异无统计学意义。而在两组患者肠道清洁度的比较方面，如表2所示，上段、中段以及全段肠道综合来看，试验组均优于对照组，两者之间差异具有统计学意义（P＜0.05），而下段肠道没有显著性差异。对于两组患者小肠病变的检出率来说，如表3所示，虽然实验组的阳性率较高，但差异无统计学意义。

表1 两组患者肠道气泡量比较（x±s）Table 1 The comparison of air bubble size(x±s)

表2 两组患者肠道清洁度比较（x±s）Table 2 The comparison of clear degree(x±s)

表3 两组患者小肠病变检出率比较（n）Table 3 The comparison of lesion detection rate(n)

3 讨论

胶囊内镜自21世纪初应用于临床以来，发展迅速，是目前筛查小肠疾病的常用的检查手段之一，与电子胃肠镜、电子小肠镜检查相比，具有无痛苦、无创伤及无交叉感染等优点。但因为胶囊内镜本身不具有吸引装置，不能将肠腔内的液体吸引出肠腔外，其检查过程不能人为控制，同时因制作工艺的限制，其摄像的范围及深度有限，对小肠清洁度的依赖性更高，因此，提高胶囊内镜肠道准备的清洁程度，对胶囊内镜检查的质量至关重要[1-2]。

目前国内尚无公认的胶囊内镜肠道准备方法。与肠镜一样，检查前服用泻药对肠道进行清洁是必须的[3-4]。相关的泻药有蓖麻油、甘露醇、硫酸镁、复方聚乙二醇电解质散、磷酸钠盐等，不同的药物、不同的时间进行肠道准备，对肠道清洁度均有一定的影响，国内文献已有较多研究[5-6]，但结论尚未一致，指南上也没有推荐一致的肠道准备药物。复方聚乙二醇电解质散是目前最常用的一种肠道准备的方法，其有效成分为乙二醇，能通过自身的氢键结合水分子形成聚合物，在肠道内不被分解，软化大便，不会发生脱水，对肠道黏膜无损伤，清洁肠道的效果显著。同时它能补充因清洁肠道丢失的电解质，维持内环境平衡，具有良好的消化道耐受性，患者无饥饿感，不发生低血糖反应，胃肠道反应较少，不发生水、电解质失衡等，患者易于接受[7-8]。本研究选用复方聚乙二醇电解质散进行肠道准备，肠道气泡量及清洁度总体评分较好，也证实了其上面的优点。

胶囊内镜检查时间较长，胶囊在小肠的运行时间，一般有2～6小时或更长，在行肠道准备之后的禁食时间，以及胶囊内镜的检查过程中，消化道仍有持续的分泌。此时，肠道准备已经完成，则肠液量、肠道内的气泡量、肠黏膜脱落细胞、胆汁等对肠道的清洁度也产生重要影响[9]。小肠液是一种弱碱性液体，渗透压与血浆相等，其分泌量变化范围较大，成年人每天分泌量约1～3 L。在各种不同条件下，小肠液的性状变化也很大，有时是较稀的液体，而有时则由于含有大量粘蛋白而很粘稠。小肠液还常混有脱落的肠上皮细胞、白细胞，以及由肠上皮细胞分泌的免疫球蛋白[10]。因小肠液也含有大量粘蛋白，而链霉蛋白酶已被证实对粘蛋白有作用。链霉蛋白酶是一种蛋白分解酶，其在偏中性环境下能切断粘蛋白的肽键，溶解粘液，去除泡沫，已有研究证实其能提高胃镜检查的清晰度，提高胃内微小病变的检出率[11-13]，已为指南所推荐的胃镜检查前用以清除胃内粘液的药物[14]。而通过本研究的显示，链霉蛋白酶也能一定程度上减少肠道的气泡量，提高小肠的清洁度，尤其自上中段小肠，其效果较明显，推测可能也与链霉蛋白酶对粘蛋白的分解作用有关。而在下段小肠，链霉蛋白酶的肠道清洁作用不明显，可能与下段小肠肠道积累的分泌物较多，同时肠道脱落的细胞也较多，小肠液已被大量吸收，肠液量少而粘稠，链霉蛋白酶在胃、上中段小肠已被消耗，作用于下段小肠的链霉蛋白酶药物有限，导致其效果不佳。增加链霉蛋白酶的剂量，或检查过程中多次服用链霉蛋白酶，是否能提高下段小肠的清洁度以及减少气泡量，需要进一步研究。

链霉蛋白酶不是祛泡剂，不能减轻气泡的表面张力而减少气泡量，但本研究中也能显示其较良好的祛泡效果。如果与达克罗宁、西甲硅油等经典的祛泡剂联合使用的话，对肠道的气泡量、清洁度等是否有更好的改善，值得研究。

两组患者肠道病变检出率差异无统计学意义，可能与两组人群小肠疾病的发生率差别不大有关，并且一些早期、微小的病变，我们发现较少。但可以预期，小肠清洁度的改善、气泡量的减少，对于我们观察图像、发现微小病变的能力，肯定有良好的作用，对提高小肠疾病的检出率，也有帮助。

综上所述，肠道准备在胶囊内镜检查的过程中至关重要，对胶囊内镜的诊断具有决定性作用。探索肠道准备之后，肠道分泌物、肠道混有的胆汁、脱落细胞等对肠道清洁度的影响，进而对胶囊内镜图像诊断的影响，也十分关键。本研究认为，常规方法进行肠道准备之后，在胶囊内镜检查前，服用链霉蛋白酶，可以一定程度上提高肠道清洁度，减少气泡量，对提高小肠疾病的检出率有帮助，可以考虑在临床上应用。

[1] 中华医学会内镜学分会.中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南(草案)[J].中国实用内科杂志,2013,33(9):705-707.

[2] Belsey J,Crosta C,Epstein O,et al.Meta-analysis:efficacy of small bowel preparation for small bowel video capsule endoscopy[J]. Curr Med Res Opin,2012,28:1883-1890.

[3] Rosa BJ,Barbosa M,Magalhães J,et al.Oral purgative and dimethicone before small bowel capsule endoscopy[J].World J Gastrointest Endosc,2013,5:67-73.

[4] Hassan C,Bretthauer M,Kaminski MF,et al.Bowel preparation for colonoscopy: European Society of Gastrointestinal Endoscopy(ESGE)guideline[J].Endoscopy,2013,45(2):142-150.

[5] 谢惠,余东亮,杨欣艳,等.提高胶囊内镜检查质量的补救方法研究[J].2012,21(9):805-806.

[6] 陈涛,刘辉.3种方法在胶囊内镜肠道准备中的清洁效果[J].现代临床护理,2012,11(5):50-52.

[7] Longcroft-WheatonG,BhandariP.Same-daybowel cleansing regimen is superior to a split-dose regimen over 2 days for afternoon colonoscopy:results from a large prospective series[J].Clin Gastroenterol,2012,46:57-61.

[8] Brahmania M,Ou G,Bressler B,et al.2 L versus 4 L of PEG3350+electrolytes for outpatient colonic preparation:a randomized，controlled trial[J].Gastrointest Endosc,2014,79(3):408-416.

[9] 陈孝,张子其,张钰,等.肠内容物特性对胶囊内镜图像质量的影响[J].四川医学,2009,30(6):788-790.

[10]朱大年,王庭槐.生理学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:208.

[11]王东,方军,历有名,等.链霉蛋白酶提高胃镜检查图像可见度的前瞻性、多中心、双盲、随机对照临床研究[J].中华消化内镜杂志,2013,30(11):604-607.

[12]吴咏冬,张澍田,于中麟,等.链霉蛋白酶颗粒用于胃镜检查过程中祛除胃内粘液的多中心随机对照研究[J].中华消化内镜杂志,2013,30(12):671-674.

[13]陈继龙,任丽娜,乔京贵,等.链霉蛋白酶在无痛胃镜检查中的应用[J]．陕西医学杂志,2013,42(10):1394-1395.

[14]中华医学会消化内镜学分会.中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年)[J].中华消化内镜杂志,2013,31(7):361-377.

The effects of Pronase Granules on capsule endoscopy image and lesion detection rate

Liang Chong-fen,Huang Guang-hong,Yao Min-wu,Chen Shu-ni
(Department of Gastroenterology,Combine traditional Chinese and Western medicine hospital of Guangdong province,Foshan,Guangdong,528200,China)

Objective To investigate the effects of Pronase Granules on capsule endoscopy image and lesion detection rate.Methods One hundred patients who need capsule endoscopy were randomly divided into the test group(the Pronase Granules group)and control group(blank group).Both groups patients drink compound polyethylene glycolelectrolyte solution for bowel preparation the night before,the next morning before examination,Pronase Granules were given to the test group while none for the control group.The image quality of endoscopy was graded according to air bubble size,clear degree and lesion detection rate,compare the effects of these two different methods.Results In the upper and middle small intestine,the air bubble size and clear degree in test group were significantly better than in control group(P＜0.05),but in the lower small intestine,they were no significant difference.For the whole small intestine,the clear degree in test group was significantly better than in control group(P＜0.05),but the air bubble size was no significant difference.Although the test group had higher lesion detection rate,but it was no significant difference than control group.Conclusion Oral Pronase Granules before capsule endoscopy can improve the intestine clear degree,reduce air bubble size,and helpful to increase lesion detection rate.

Pronase Granules;Compound polyethylene glycol electrolyte solution;Capsule endoscopy;Bowel preparation;Clear degree;Lesion detection rate

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.001

佛山市卫生与计生局医学科研课题立项项目（2015291）

梁崇芬，E-mail：sofenliang@163.com